阿帕鲁胺（Apalutamide），商品名为Erleada，是一种用于治疗特定类型前列腺癌的口服选择性雄激素受体（AR）抑制剂。它通过阻止AR的核转移、抑制DNA结合并抑制AR介导的转录，从而减少肿瘤细胞的增殖并促进细胞凋亡。本文将详细介绍阿帕鲁胺的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与作用机制

适应症

阿帕鲁胺主要用于治疗以下几种类型的前列腺癌：

• 高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）
• 转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）
• 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）
• 去势敏感性前列腺癌（CSPC）

这些适应症涵盖了从早期到晚期的不同阶段，旨在为患者提供有效的治疗选择。

作用机制

阿帕鲁胺是一种口服选择性雄激素受体（AR）抑制剂，通过直接作用于AR的配体结合域，阻止AR的核转移、抑制DNA结合并抑制AR介导的转录。其主要代谢产物N-去甲基阿帕鲁胺的体外活性约为阿帕鲁胺的三分之一。阿帕鲁胺通过减少肿瘤细胞的增殖和增加凋亡，展现出显著的抗肿瘤活性。

阿帕鲁胺的主要作用机制包括：

• 阻止AR的核转移
• 抑制DNA结合
• 抑制AR介导的转录
• 减少肿瘤细胞增殖
• 促进细胞凋亡

这些机制共同作用，有效控制前列腺癌的进展。

用法用量与注意事项

用法用量

阿帕鲁胺的推荐剂量为240mg（4片60mg片剂），每日一次，口服给药。需整片吞下，可以单独服用或与食物同服。如果错过了1次用药，应尽快在当天补服药物，次日仍按正常计划服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。

剂量调整

如果患者出现3级或以上不良反应或其他无法耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善至≤1级或原有级别。如果有必要，再恢复相同剂量或减量（180mg或120mg）。对于3级或4级脑血管和缺血性心血管事件，应考虑永久停用阿帕鲁胺。

对于重度间质性肺疾病/肺炎、未发现其他导致间质性肺疾病/肺炎的潜在病因、确诊严重创伤性皮肤病（SCAR）或其他4级皮肤反应，也应永久停用阿帕鲁胺。

副作用

阿帕鲁胺最常见的不良反应（≥10%）包括：

• 疲劳
• 关节痛
• 皮疹
• 食欲下降
• 跌倒
• 体重下降
• 高血压
• 潮红
• 腹泻
• 骨折

其他显著的不良反应包括甲状腺功能减退、瘙痒、缺血性心脏病和心脏衰竭。在临床试验中，患者使用阿帕鲁胺片最常见的实验室检查异常有贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、高胆固醇血症、高血糖症和高甘油三酯血症。

用药注意事项

在使用阿帕鲁胺时，应注意以下事项：

• 脑血管和缺血性心血管事件：接受阿帕鲁胺治疗的患者可能发生脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。应监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状，并优化心血管风险因素的管理。
• 骨折风险：接受阿帕鲁胺治疗的患者可能发生跌倒和骨折。开始治疗前及治疗期间应根据现行指南对患者进行骨折和跌倒风险评估及相应处理。应考虑使用保护骨骼的药物。
• 癫痫发作：不建议有癫痫病史或相关倾向的患者使用阿帕鲁胺，如最近一年内有脑损伤、脑卒中、原发性脑肿瘤或脑转移病史的患者。
• 心血管疾病：有临床相关的心血管疾病史的患者在6个月内（包括严重/不稳定性心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、动静脉血栓栓塞事件及临床相关的心室性心律失常的患者）被排除在临床试验之外，因此阿帕鲁胺对这些患者的安全性尚未确定。
• QT间期延长：有QT间期延长病史或QT间期延长风险因素的患者，以及正在使用可能延长QT间期的药物的患者，在使用阿帕鲁胺前应权衡其风险和收益，考虑出现尖端扭转型室性心动过速的可能性。

遵循上述注意事项，有助于确保患者在接受阿帕鲁胺治疗期间的安全和疗效。