妥卡替尼（Tucatinib）是一种口服、可逆的ATP竞争性的ErbB2（HER2）抑制剂，主要应用于治疗HER2阳性的乳腺癌和结直肠癌。这种药物通过抑制HER2/3的磷酸化，进一步阻断下游MAPK和AKT信号通路，从而发挥其抗肿瘤活性。妥卡替尼由美国Seagen公司研发，于2020年4月获得美国FDA批准。以下是关于妥卡替尼的详细介绍。

妥卡替尼的基本信息

药物概述

妥卡替尼（Tucatinib）是一种靶向药物，主要用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌和结直肠癌。它通过抑制HER2蛋白的活性，减缓癌细胞的生长和扩散。妥卡替尼的化学名为Tucatinib，其他别称包括Tukysa、妥卡替尼。该药物的IC50为8 nM，表明其具有较强的抑制HER2活性的能力。

剂型与性状

妥卡替尼主要以片剂形式存在，由美国Seagen公司生产。其规格主要有两种：
- 50mg：圆形，黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“50”字样。
- 150mg：椭圆形，黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“150”字样。

价格信息

妥卡替尼的价格因规格不同而有所差异：
- 50mg * 88粒：大约2549美元一盒。
- 150mg * 84粒：大约6905美元一盒。

此外，市面上还有一些仿制药，如孟加拉珠峰版150mg * 30粒，价格约为617美元一盒；老挝卢修斯版150mg * 60片，价格约为273美元一盒。

妥卡替尼的用药注意事项

适应症

妥卡替尼主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，特别是伴有脑转移的患者。此外，它也适用于RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌的治疗。对于这些适应症，妥卡替尼通常与其他药物联合使用，如曲妥珠单抗和卡培他滨。

用法用量

妥卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，直至疾病进展或不可接受的毒性。在治疗转移性乳腺癌时，通常与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用；在治疗结直肠癌时，通常与曲妥珠单抗联合使用。

患者应完整吞下片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后均可。如果患者呕吐或漏服一剂，可在常规时间服用下一剂。

不良反应与注意事项

妥卡替尼的常见不良反应包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。在治疗过程中，患者应密切监测这些症状，并及时与医生沟通。

特别需要注意的是，妥卡替尼可能引起严重腹泻，甚至导致脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。因此，一旦出现腹泻，应按临床指示给予止泻治疗，并根据腹泻的严重程度，考虑中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。

此外，妥卡替尼还可能导致严重的肝毒性。在开始治疗前，应每3周监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平，并根据临床指征，根据肝毒性的严重程度，考虑中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。

对于孕妇和哺乳期妇女，妥卡替尼的使用尚未明确，建议有生育潜力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。对于儿童和老年人，妥卡替尼的安全性和有效性尚未确定，应在医生的指导下谨慎使用。