奥拉帕尼（Olaparib）是一种靶向抗肿瘤药物，商品名为Lynparza，由阿斯利康公司研发。奥拉帕尼属于PARP抑制剂，主要通过抑制DNA修复酶PARP的功能，阻止癌细胞修复受损的DNA，从而导致癌细胞死亡。这种药物在治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多种癌症方面显示出显著的疗效。奥拉帕尼的获批使用为许多癌症患者带来了新的希望。

奥拉帕尼（Olaparib）Lynparza的详细介绍

药物基本信息

奥拉帕尼（Olaparib）的化学名称为4-[4-氟-3-(哌嗪-1-环丙基羰基)苄基]-2H-酞嗪-1-酮，分子式为C₂₄H₂₃FN₄O₃，分子量为434.46。该药物通常呈现为白色粉末，密度为1.43，可在-20°C下储存。奥拉帕尼可溶于DMSO（高达33mg/ml）或乙醇（高达1.7mg/ml），酸度系数（pKa）为12.07±0.40（预测值）。奥拉帕尼的形态为固体，颜色为米白色，自购买之日起2年内保持稳定。DMSO或乙醇溶液可在-20°C下保存长达1个月。

临床应用

奥拉帕尼主要用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者。特别是那些在一线含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解的患者，奥拉帕尼可以作为维持治疗的选择。此外，对于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，奥拉帕尼同样具有显著的疗效。

药理作用

奥拉帕尼是一种全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制药，PARP包括3种蛋白家族中最重要的成员：PARP1、PARP2和PARP3。PARP抑制剂的主要作用是修复受损的DNA，通过抑制DNA修复酶，使得肿瘤细胞无法修复受损的DNA，从而阻止癌细胞的生长和繁殖，起到抗肿瘤的作用。奥拉帕尼可以与其他抗癌疗法联合使用，增强对癌细胞的杀伤力。

用药注意事项

用法用量

奥拉帕尼的推荐剂量为每天两次，每次300毫克。药物形式为胶囊或片剂，建议患者在每天相同的时间服用，以保持稳定的血药浓度。持续进行治疗，直到病情发展或出现无法忍受的毒性为止。如果出现副作用，可考虑停药或减少给药剂量。

常见副作用

在临床试验中，最常见的副作用（≥20%）包括贫血、恶心、疲乏（包括乏力）、呕吐、腹泻、味觉异常、消化不良、头痛、食欲减退、鼻咽炎/咽炎/URI、咳嗽、关节痛/肌肉骨骼痛、肌痛、腰痛、皮炎/皮疹以及腹痛/不适。在实验室检查中，最常见的异常（≥25%）包括肌酐增高、红细胞的均数增高、血红蛋白降低、淋巴细胞降低、中性粒细胞数降低、血小板降低。

禁忌和警告

奥拉帕尼目前尚无明确的禁忌症。然而，患者在使用奥拉帕尼时应注意以下几点：

• MDS/AML：接触奥拉帕尼的病人可能出现骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML），部分病人可能因此致命。应定期监测血液毒性。
• 肺炎：接触奥拉帕尼的病人可能出现肺炎，部分病人可能因此致命。如果怀疑有肺炎，应立即停药。
• 胎-胎毒性：奥拉帕尼可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的妇女避免怀孕，并采取有效的避孕措施。

在使用奥拉帕尼的过程中，患者应定期进行血液检查，监测血常规和肝功能等指标，以及时发现并处理潜在的不良反应。同时，患者应遵循医生的指导，合理调整用药剂量，确保治疗的安全性和有效性。