凡德他尼（Vandetanib）是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物，特别是对于不能手术切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，以帮助患者更好地了解和使用该药物。

适应症与用法用量

适应症

凡德他尼适用于治疗不能切除、局部晚期或转移的有症状或进展的甲状腺髓样癌（MTC）。这种药物通过抑制多种酪氨酸激酶，包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）和RET酪氨酸激酶，从而发挥其抗肿瘤作用。

用法用量

推荐的每天剂量为300毫克凡德他尼口服。治疗应持续进行，直到患者从治疗中不再获益或出现不可接受的毒性。凡德他尼可在饭前或饭后服用，但需保持一致。如果患者漏服一剂，且距离下一次剂量不足12小时，则不应补服。

对于有吞咽困难的患者，可将凡德他尼片分散在2盎司（约57克）的非碳酸水中，搅拌约10分钟，直至片剂分散（但不会完全溶解）。分散液应立即吞服，并确保接受完整剂量。如果杯中有残留物，应加入4盎司（约113克）的非碳酸水再次混合吞服。分散液也可通过鼻胃管或胃造口管给药。

对于中度和重度肾功能受损的患者（肌酐清除率<50毫升/分钟），初始剂量应减低至200毫克，每日一次。如发生严重毒性或QTc间期延长，可能需要进一步减量。

剂量调整

凡德他尼的剂量可以逐步减少，从300毫克每日一次减少到200毫克（两片100毫克片），然后再减少到100毫克。在以下情况下应中断凡德他尼治疗：

• 校正的QT间期（Fridericia，QTcF）大于500毫秒：当QTcF恢复到小于450毫秒时，以减少剂量恢复。
• CTCAE 3级或以上毒性：当毒性消退或改善至CTCAE 1级时，减少剂量恢复。
• 复发性毒性：如果需要继续治疗，在缓解或改善至CTCAE 1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100毫克。

不良反应与注意事项

常见不良反应

凡德他尼治疗的患者中最常见的不良反应（发生率>20%）包括腹泻/结肠炎、皮疹、痤疮样皮炎、高血压、恶心、头痛、上呼吸道感染、食欲减退和腹痛。其他常见的毒副作用包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。

随着剂量的增加，可能出现更严重的不良反应，如低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减少、充血性心力衰竭、深静脉血栓和肺栓塞。

注意事项

在使用凡德他尼时，患者应定期监测心电图和血清电解质水平，特别是钾、钙和镁的水平，以及促甲状腺激素（TSH）水平。这些检查应在基线、治疗开始后的2-4周和8-12周，以及之后每3个月进行一次。如剂量调整后，也应在2周内进行监测。

凡德他尼可能会导致QT间期延长，因此在使用过程中应特别注意。先天性长QT综合征、低钙血症、低钾血症、低镁血症、QTcF时间间隔大于450毫秒、尖端扭转型室性心动过速、缓慢性心律失常、未控制的心力衰竭、近期咯血的患者应避免使用凡德他尼。

凡德他尼可能与某些药物发生相互作用，特别是强CYP3A4诱导剂（如卡马西平、地塞米松、苯妥英、苯巴比妥、利福平等）和可能延长QT间期的药物（如胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺、索他洛尔、多非利特、氯喹、克拉霉素、多拉司琼、格拉司琼、氟哌啶醇、匹莫齐特、美沙酮、莫西沙星等）。因此，在使用凡德他尼时，应避免这些药物的联合使用，并密切监测患者的毒性反应。

孕妇和哺乳期妇女应避免使用凡德他尼，因为它可能对胎儿造成伤害。建议在使用凡德他尼期间和停药后的4个月内采取适当的避孕措施。

老年人使用凡德他尼时应更加谨慎，因为老年人可能更容易出现不良反应。此外，应避免长时间暴露在阳光和紫外线光下，以减少皮肤反应的风险。

储存与有效期

凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）之间，允许偏离至59°F至86°F（15°C至30°C）。凡德他尼片的有效期为24个月。

药代动力学

凡德他尼在甲状腺髓样癌患者中的药代动力学特征包括平均清除率约为13.2升/小时，平均分布体积约为7450升，中位血浆半衰期为19天。患者在使用凡德他尼时应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。