凡德他尼（Vandetanib）是一种用于治疗甲状腺髓样癌（MTC）的靶向药物。它通过抑制多种酪氨酸激酶的活性，包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）和酪氨酸蛋白激酶6（RET），从而发挥抗肿瘤作用。本文将详细介绍凡德他尼的用法用量、副作用和注意事项。

用法用量

成人推荐剂量

凡德他尼的推荐剂量为300毫克，每日一次，口服。治疗应持续至患者从治疗中不再获益或出现无法接受的毒性反应。凡德他尼可以在饭前或饭后服用，但应保持一致。如果患者漏服一剂，且距离下次剂量不足12小时，则不应补服。

剂量调整

在出现严重毒性或QTc间期延长的情况下，可能需要调整剂量。具体调整如下：

• 每日300毫克的剂量可以减少到200毫克（两片100毫克片），然后减少到100毫克。
• 如果校正的QT间期（Fridericia, QTcF）大于500毫秒，应暂停用药，直到QTcF恢复到小于450毫秒，然后以减少的剂量恢复。
• 如果出现CTCAE 3级或以上的毒性，应暂停用药，直到毒性消退或改善至可接受的水平，然后以减少的剂量恢复。
• 对于复发性毒性，如果需要继续治疗，应在毒性缓解或改善至CTCAE 1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100毫克。

特殊人群

对于肾功能损害（肌酐清除率<50毫升/分钟）的患者，初始剂量应减少至200毫克，每日一次。肝功能不全（Child-Pugh分级B或C）的患者不推荐使用凡德他尼。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用。

副作用和注意事项

常见副作用

凡德他尼最常见的副作用包括腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、高血压、恶心、头痛、上呼吸道感染、食欲减退和腹痛。这些副作用通常在≤300毫克/天的剂量下耐受良好。随着剂量的增加，可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减少、充血性心力衰竭、深静脉血栓和肺栓塞等。

严重副作用

凡德他尼可能导致严重的副作用，包括但不限于：

• QTc间期延长：QTc间期延长可能导致尖端扭转性室性心动过速，这是一种严重的心律失常。患者应定期监测心电图，特别是开始治疗的前2-4周和8-12周。
• 低钙血症、低钾血症和低镁血症：这些电解质紊乱可能导致心律失常。治疗前应纠正电解质紊乱，并在治疗期间定期监测。
• 肝功能异常：凡德他尼可能引起肝功能异常，患者应定期监测肝功能指标。
• 心脏问题：包括充血性心力衰竭和室性心律失常。

用药注意事项

使用凡德他尼时应注意以下事项：

• 先天性长QT综合征患者禁用凡德他尼。
• 有缓慢性心律失常历史、未控制的心力衰竭、近期咯血或近期心肌梗死的患者不推荐使用。
• 避免与可能延长QT间期的药物同时使用，如胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺、索他洛尔等。
• 避免与强CYP3A4诱导剂（如卡马西平、地塞米松、苯妥英、苯巴比妥、利福平等）同时使用。
• 孕妇和哺乳期妇女不推荐使用凡德他尼。凡德他尼可能对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。
• 老年患者应谨慎使用，并定期监测相关指标。
• 避免阳光和紫外线光直射，以防皮肤反应。
• 压碎的凡德他尼片应避免与皮肤或黏膜直接接触，如发生接触，应彻底冲洗。

凡德他尼的推荐剂量为300毫克，每日一次，口服。治疗应持续至患者从治疗中不再获益或出现无法接受的毒性反应。在使用过程中，应密切关注患者的电解质水平、心电图变化和肝功能，以及时调整治疗方案，确保患者的安全和疗效。