Pralsetinib（普雷西替尼）是一种高效的RET抑制剂，适用于治疗特定类型的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌。本文将详细介绍Pralsetinib的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者更好地了解和使用该药物。

Pralsetinib的基本信息

药物概述

Pralsetinib是由Blueprint Medicines公司开发的，商品名为Gavreto。它是一种选择性RET抑制剂，能够有效抑制RET融合和突变，从而抑制肿瘤生长。2020年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Pralsetinib用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者，以及需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者。2021年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了Pralsetinib用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者。

适应症

非小细胞肺癌（NSCLC）

Pralsetinib适用于治疗基因RET融合阳性的非小细胞肺癌成人患者。这种药物通过抑制RET融合蛋白，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。

甲状腺髓样癌（MTC）

Pralsetinib适用于需要系统治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者。这种药物能够抑制RET突变，减缓疾病的进展。

甲状腺癌（TC）

Pralsetinib适用于需要系统治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。对于放射性碘难治的患者，Pralsetinib提供了一种有效的治疗选择。

用法用量

成人剂量

成人推荐剂量为400毫克，每天空腹口服一次。患者应在服用Pralsetinib前至少2小时不进食，服用后至少1小时内不进食。

儿科剂量

对于12岁及以上的儿童患者，剂量与成人相同，即400毫克，每天空腹口服一次。12岁以下的儿童患者，安全性和有效性尚未确立。

不良反应

最常见的不良反应（≥25%）包括疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛和高血压。最常见的3-4级实验室异常（≥2%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐降低、血红蛋白降低、钠减少、钙减少和丙氨酸转氨酶（ALT）升高。

用药注意事项

间质性肺病（ILD）/肺炎

如果患者出现1级或2级ILD/肺炎，应暂停用药直至症状缓解，然后以较低剂量恢复用药。如果患者出现3级或4级ILD/肺炎，或ILD/肺炎复发，应永久停药。

高血压

未控制住高血压的患者不应使用Pralsetinib。在开始使用Pralsetinib之前，应优化患者的血压。在用药后的第一周内监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示进行调整。如果患者出现严重的高血压，应暂停、减少剂量或永久停药。

肝毒性

在开始使用Pralsetinib之前，应在前3个月内每2周监测一次丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST），此后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。如果患者出现3级或4级肝毒性，应暂停、减少剂量或永久停药。

出血事件

如果患者出现3级或4级出血事件，应暂停用药直至恢复到基线或≤1级。如果患者出现严重或危及生命的出血事件，应永久停药。

药物相互作用

强效CYP3A4抑制剂或强效P-gp抑制剂

应避免与强效CYP3A4抑制剂或强效P-gp抑制剂同时使用。如果无法避免，应调整Pralsetinib的剂量。如果当前的Pralsetinib剂量为300毫克或400毫克，应减少至200毫克；如果当前的Pralsetinib剂量为200毫克，应减少至100毫克。

强效CYP3A4诱导剂

应避免与强效CYP3A4诱导剂同时使用。如果无法避免，应从与强效CYP3A4诱导剂共同给药第7天开始加倍Pralsetinib的剂量。停用诱导剂至少14天后，恢复到使用强效CYP3A4诱导剂之前的剂量。

特殊人群用药

肾功能不全

轻至中度肾功能不全（CrCl 30-89 mL/min）的患者无需调整剂量。严重肾功能不全（CrCl <15 mL/min）的患者未进行研究。

肝功能不全

轻度肝功能不全（总胆红素≤ULN和AST> ULN或总胆红素> 1-1.5x ULN和任何AST）的患者无需调整剂量。中度至重度肝功能不全（总胆红素> 1.5x ULN和任何AST）的患者未进行研究。

贮存条件

Pralsetinib应贮存于20°C 至25°C（68°F 至77°F），允许在15°C 至30°C（59°F 至86°F）的温度条件下短途运输。

价格参考

Pralsetinib的价格因地区和渠道而异，但通常每盒120粒100毫克的Pralsetinib胶囊在美国市场上的价格约为13,000美元。

总结

Pralsetinib是一种高效的选择性RET抑制剂，适用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌和甲状腺癌。患者在使用Pralsetinib时应注意监测不良反应，遵循医生的指导，合理调整剂量，以确保安全和有效的治疗。