他泽司他（Tazemetostat）是一种选择性的口服EZH2抑制剂，被广泛应用于多种癌症的治疗。本文将详细介绍他泽司他的适应症、用法用量、副作用以及注意事项，以帮助患者更好地了解和使用这一药物。

适应症与用法用量

适应症

他泽司他主要适用于以下两种情况：

• 上皮样肉瘤：适用于16岁及以上、不适合完全切除的转移性或局部晚期患者。
• 滤泡性淋巴瘤：适用于经FDA批准检测确认为EZH2突变阳性的成人患者，且这些患者至少接受过2种系统性治疗；或适用于无满意替代治疗方案的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。

用法用量

他泽司他的推荐剂量为800毫克，每日口服两次，可与食物同服或单独服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。具体如下：

• 整片吞服：请勿切割、压碎或咀嚼药片。
• 漏服处理：若漏服一剂，无需补服，按原计划继续下一剂量；若服药后呕吐，亦无需追加剂量。

特殊人群

对于特殊人群，他泽司他的使用需特别注意：

• 轻度肝功能损害（总胆红素≤1.5倍ULN且AST正常）无需调整剂量。
• 中重度肝功能损害患者未纳入研究，需谨慎评估风险。
• 肾功能损害患者（包括终末期肾病）无需调整剂量，但需监测电解质紊乱。
• 儿童患者（<16岁）的安全性和有效性尚未确立，仅限16岁及以上青少年使用。

用药注意事项

药物相互作用

他泽司他在与其他药物合用时需注意以下几点：

• 避免与强效/中度CYP3A抑制剂（如克拉霉素、伏立康唑）联用；若必须联用中度抑制剂，需将他泽司他剂量减至400毫克每日两次，并在停用抑制剂3个半衰期后恢复原剂量。
• 避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，因其可能抑制CYP3A酶活性，增加药物暴露。
• 避免与强效/中度CYP3A诱导剂（如利福平、圣约翰草）联用。

常见副作用

他泽司他的常见副作用包括：

• 消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、便秘、腹泻、腹痛。
• 全身反应：疲劳、虚弱、头痛、肌肉骨骼疼痛。
• 感染相关：上呼吸道感染。
• 其他：体重减轻、出血倾向。

严重副作用

他泽司他可能引发的严重副作用包括：

• 血液学异常：可能出现低血细胞计数（如贫血、白细胞减少），表现为发热、寒战、疲倦、口腔溃疡、皮肤瘀斑、出血、面色苍白、头晕或呼吸急促。
• 肝毒性：可能导致肝酶升高，需定期监测肝功能。
• 继发性恶性肿瘤风险：使用他泽司他可能增加患骨髓疾病或其他癌症的风险，如T细胞淋巴母细胞淋巴瘤。
• 其他严重反应：如严重的眼部症状（视力丧失、眼痛）、严重的心血管症状（心悸、呼吸困难）、神经系统症状（头痛、言语不清、肢体无力）。

日常注意事项

在使用他泽司他期间，患者应注意以下几点：

• 定期监测：定期进行血液检查和肝功能监测，以及时发现并处理潜在的副作用。
• 避免怀孕：他泽司他可能干扰激素避孕药的作用，因此女性患者在治疗期间和最后一次服药后6个月内应使用非激素避孕方法（如避孕套）。
• 存储条件：他泽司他应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在30°C以下。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以防药物结构和药效发生变化。

通过以上内容，希望患者能够更好地理解和使用他泽司他，以达到最佳的治疗效果。