Tazemetostat（他泽司他）是一种口服的小分子选择性和S-腺苷甲硫氨酸（SAM）组蛋白甲基转移酶EZH2竞争性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Tazemetostat通过选择性地抑制野生型和突变形式的EZH2的活性，阻止组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化，从而改变与癌症通路相关的基因表达模式，减少肿瘤细胞的增殖。Tazemetostat以品牌名Tazverik出售，适用于治疗16岁及以上转移性或局部晚期上皮样肉瘤以及复发或难治性滤泡性淋巴瘤的患者。

治疗适应症

上皮样肉瘤

Tazemetostat适用于16岁及以上不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和青少年患者。上皮样肉瘤通常起源于四肢皮肤下的软组织，但也可发生在身体的其他部位。这种类型的癌症在局部和区域传播的风险较高，大约50%的患者在诊断时已经患有转移性疾病。Tazemetostat通过抑制EZH2的活性，减缓癌细胞的生长，提高患者的生存率。

一项临床试验招募了62名患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的受试者，结果显示总体应答率为15%，1.6%的受试者有完全应答，13%有部分应答。在9名有反应的受试者中，6名（67%）的反应持续6个月或更长时间。

复发或难治性滤泡性淋巴瘤

Tazemetostat适用于以下两种情况的成人患者：

• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL），其肿瘤经FDA批准的检测为EZH2突变阳性，并且至少接受过2种先前的全身疗法。
• 没有令人满意的替代治疗选择的复发或难治性滤泡性淋巴瘤。

在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，Tazemetostat显示出显著的疗效。一项全球多中心Ⅱ期试验显示，Tazemetostat单药治疗EZH2突变阳性患者的客观缓解率（ORR）达69%-70.8%，中位缓解持续时间（DoR）11个月；野生型患者的ORR仍达35%，中位DoR 9.2个月。联合疗法进一步提高了疗效，例如Tazemetostat联合利妥昔单抗和来那度胺（R²方案）治疗复发或难治性FL，ORR达90.9%，完全缓解率（CR）54.8%，18个月无进展生存率（PFS）79.5%，中位总生存期（OS）未达到且18个月OS率达94.4%。

用药注意事项

常见不良反应

Tazemetostat最常见的不良事件包括疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。患者在使用Tazemetostat期间应密切关注这些症状，并及时与医生沟通。如果出现严重不良反应，应立即停止用药并寻求医疗帮助。

药物相互作用

Tazemetostat已知与细胞色素P450酶处理的其他药物相互作用。因此，患者在使用Tazemetostat期间应避免同时使用可能影响CYP450酶的药物。如有必要，应在医生的指导下调整用药方案。

特殊人群用药

Tazemetostat在孕妇中使用可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用。此外，Tazemetostat可能增加患其他癌症的风险，包括淋巴瘤和白血病。患者在使用Tazemetostat前应进行详细的身体检查，并在医生的指导下进行定期监测。

总之，Tazemetostat（他泽司他）是一种有效的EZH2抑制剂，适用于治疗16岁及以上转移性或局部晚期上皮样肉瘤以及复发或难治性滤泡性淋巴瘤的患者。在使用过程中，患者应注意常见不良反应、药物相互作用和特殊人群用药的注意事项，以确保安全和有效的治疗。