拉罗替尼（Larotrectinib）是一种精准靶向药物，适用于携带NTRK基因融合的实体瘤成人和儿童患者。它已经在美国FDA获得“突破性疗法认定”，并在全球范围内仅以Ⅱ期临床研究获批上市。拉罗替尼的适应症广泛，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌等。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

拉罗替尼的适应症与用法用量

适应症

拉罗替尼适用于携带NTRK基因融合的实体瘤患者，无论是成人还是儿童。NTRK基因融合在多种癌症中均有发现，包括但不限于肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌等。患者在使用拉罗替尼前，必须通过充分验证的检测方法（如NGS或FISH）确认存在NTRK基因融合，以避免盲目用药导致的无效治疗及不良反应风险。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量为100mg，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。成人患者应严格按照此剂量服用。体表面积小于1.0平方米的儿童患者，推荐剂量为100mg/m²，每日两次，与或不与食物同服。如果药片出现破损、裂纹或其他不完整的情况，应避免服用。若漏服一次剂量，不应在下一次服药时加倍服用，而应在下次服药时继续按常规剂量服用。

剂量调整

在出现3级或4级不良反应时，应减少剂量直至不良反应改善或降至1级。如果不良反应在4周内未见改善，应永久停用拉罗替尼。剂量调整的具体方案应咨询专业医生，以确保患者的安全和疗效。

拉罗替尼的副作用与注意事项

常见副作用

拉罗替尼最常见的副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、头晕、呕吐以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高。大多数患者（93%）发生的不良反应为1级或2级，较为轻微。严重的3级不良反应较少见，包括ALT或AST上升（5%）、贫血（2%）、中性粒细胞计数减少（2%）、恶心（2%）和头晕（2%）。

神经系统毒性

拉罗替尼可能导致神经系统不良反应，如头晕、共济失调、周围神经病变等。患者在用药期间应避免驾驶或操作危险机械。如果出现严重神经毒性（如3级以上），应暂停用药并评估是否需要永久停药。医务人员会根据患者的具体情况进行调整。

肝功能监测

治疗前及治疗初期每2周检测肝功能（ALT、AST、ALP、胆红素），待指标稳定后每月监测一次。若出现3级以上转氨酶升高，需暂停用药并给予保肝治疗，待指标恢复至≤1级后调整剂量或重启治疗。

其他注意事项

拉罗替尼对孕妇和哺乳期妇女的风险较高，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。儿童患者需要在医生指导下使用。轻度肝损伤患者无需调整剂量，中度肝损伤患者应在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。应避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果必须合用，应密切监测患者的不良反应，并根据需要调整剂量。

特殊人群用药

老年人使用拉罗替尼时，没有明显的剂量调整需求，但仍需在医生指导下使用。对于肝功能损害患者，轻度肝损伤患者无需调整剂量，中度肝损伤患者应在医生指导下使用。肾功能损伤患者，无论严重程度，一般不建议调整剂量。