拉罗替尼（Larotrectinib）是一种广谱抗癌药物，由礼来制药子公司Loxo Oncology研发。2018年11月，美国FDA批准其上市，商品名为Vitrakvi。拉罗替尼主要用于治疗不可手术或转移性的、现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的、NTRK基因融合且无已知耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症和用法用量

适应症

拉罗替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且无已知的获得性耐药突变的实体瘤患者。具体适应症包括但不限于肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌和胰腺癌等17种肿瘤。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人和体表面积≥1.0平方米的儿童患者：每日两次，每次100mg，空腹或随餐口服。
• 体表面积<1.0平方米的儿童患者：每日两次，每次100mg/m²，空腹或随餐口服。

胶囊应整粒吞服，不可咀嚼或压碎。口服液需放在冰箱中（2°C至8°C）保存，首次打开后90天内未用完则需丢弃。拉罗替尼胶囊和口服液可以相互交替使用。

剂量调整

如果患者出现3级或4级不良反应，应暂停拉罗替尼，并根据表1减量直至症状缓解至1级以下。如果症状在四周内缓解，可按表1减量重新服用。如果症状在四周后仍无法缓解，应永久停用拉罗替尼。

对于中至重度肝损害（Child-Pugh B级和C级）的患者，拉罗替尼的剂量应减半。应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用，如果不可避免，需相应调整剂量。

用药注意事项

神经毒性

拉罗替尼可能导致神经毒性，常见症状包括疲劳、恶心、头晕、呕吐、构音障碍、行走障碍和感觉异常等。65%的患者在服用拉罗替尼的第一个月内发生神经毒性。7%的患者因神经毒性而减量。当患者出现神经毒性时，应避免驾驶或操作危险机械。

肝毒性

拉罗替尼可能引起肝毒性，常见表现为ALT和AST升高。176例患者中有45%发生肝毒性，其中6%的患者ALT或AST升高达到3级。中位肝毒性发生时间为2个月。4%的患者因AST升高减量，6%的患者因ALT升高减量，2%的患者因ALT或AST升高永久停药。服药第一个月，每两周检查一次肝功能，之后每月复查一次或按医嘱。

胚胎-胎儿毒性

动物试验显示，拉罗替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。建议有生育能力的女性注意胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

药物相互作用

拉罗替尼与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，应将拉罗替尼剂量减半；与强效CYP3A4诱导剂同时使用时，应将拉罗替尼剂量加倍。应避免与敏感CYP3A4底物同时使用。

日常注意事项

患者在服用拉罗替尼期间，应定期进行肝功能检查，特别是在治疗的第一个月内。患者应避免驾驶或操作危险机械，直到确认没有神经毒性症状。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。患者应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂，以避免药物相互作用。

拉罗替尼的价格约为10,000美元/盒，每盒包含30粒100mg的胶囊。患者应根据医生的指导，合理使用拉罗替尼，以达到最佳治疗效果。