拉罗替尼（Larotrectinib）是一种创新的口服小分子药物，具有高选择性，主要针对原肌球蛋白受体激酶（TRK）的抑制作用。这种药物主要用于治疗携带神经营养性酪氨酸激酶受体（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。NTRK基因融合是多种成人和儿童癌症的致癌驱动因子，拉罗替尼通过阻断这些基因融合所编码的异常蛋白，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

拉罗替尼的治疗范围

适应症

拉罗替尼被批准用于治疗成人和儿童患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。具体适应症包括但不限于以下癌症类型：

• 急性髓性白血病
• 星形细胞瘤
• 脑低级别胶质瘤
• 乳腺癌
• 结直肠癌
• 先天性中胚层肾瘤
• 胃肠道间质瘤
• 多形性胶质母细胞瘤
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肝内胆管细胞癌
• 肺癌
• 唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌
• 黑色素瘤
• 肉瘤
• 分泌性乳腺癌
• 甲状腺癌

拉罗替尼的适应症广泛，不仅限于上述癌症类型。对于那些标准治疗失败或无满意替代治疗的患者，进行NTRK基因检测后，如果存在相应的基因融合，也可以使用拉罗替尼进行治疗。

治疗效果

拉罗替尼在治疗NTRK基因融合的癌症患者中表现出显著的疗效。一项研究表明，局部肉瘤的患者使用拉罗替尼后继续手术治疗，可降低手术后疾病的复发率。部分患者使用拉罗替尼则减少了根治性手术的需要。此外，拉罗替尼对癌症的缓解率高达69%，其中22%的患者可以达到完全缓解，即影像学上完全找不到肿瘤的存在。拉罗替尼的起效时间为1.84个月，71%的患者在1年后仍有效。一项数据显示，244例患者中64%已存活4年，这是肿瘤治疗中极为罕见的。

用药注意事项

剂量调整

拉罗替尼的剂量调整建议咨询专业医生。常见的剂量调整包括：

• 成人或体表面积大于1.0㎡的儿童患者，首次减量可降至每日两次，每次口服75毫克；再次减量可降至每日两次，每次口服50毫克；第三次减量可减至每日一次，口服100毫克。
• 体表面积小于1.0㎡的儿童患者，三次减量梯度分别为75mg/㎡，50mg/㎡和25mg/㎡。

根据副作用的恢复情况，医生会考虑后续治疗选择。一般原则为：如4周之内副作用降至1级或以下，可减量继续服药治疗，直至重复多次降至最低耐受剂量为止。

不良反应

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%包括：谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

特殊人群用药

孕妇慎用拉罗替尼，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。儿童患者需要在医生指导下使用。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

拉罗替尼的出现为NTRK基因融合的癌症患者带来了新的希望，其广泛的适应症和显著的治疗效果使其成为一种重要的抗癌药物。然而，患者在使用过程中需密切关注药物的副作用，并在医生的指导下进行剂量调整和管理。