博舒替尼（Bosutinib），商品名Bosulif，是一种用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）成年患者的靶向治疗药物。本文将详细介绍博舒替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

博舒替尼适用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的Ph+慢性髓细胞白血病（CML）成年患者，包括慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）。

慢性期CML

对于新诊断的慢性期Ph+ CML成人患者，博舒替尼的推荐剂量为400mg，每日一次，随餐服用。

加速期和急变期CML

对于对既往治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期Ph+ CML成人患者，博舒替尼的推荐剂量为500mg，每日一次，随餐服用。

博舒替尼的片剂需整粒吞服，不可切割、碾碎、掰开或咀嚼。若患者无法吞服整粒胶囊，可打开胶囊，将内容物与苹果酱或酸奶混合，但混合后不能替代正常进餐。

用法用量和剂量调整

博舒替尼的用法用量需根据患者的具体情况进行调整，以达到最佳治疗效果并减少不良反应。

成人患者

对于在推荐起始剂量下未达到或维持血液学、细胞遗传学或分子学缓解，且未出现3级或更高级别不良反应的患者，允许每日递增100mg剂量，最大剂量为每日600mg。

儿科患者

对于新诊断的慢性期Ph+ CML儿科患者，推荐剂量为300mg/m²，每日一次，随餐服用。对于对既往治疗耐药或不耐受的慢性期Ph+ CML儿科患者，推荐剂量为400mg/m²，每日一次，随餐服用。

剂量调整

对于BSA<1.1m²且3个月后反应不足的儿科患者，可考虑在起始剂量基础上增加50mg，最多增加100mg。对于BSA≥1.1m²的儿童患者，如果反应不足，可以按照成人建议增加剂量，每次增加100mg。儿童和成人患者的最大剂量为600mg，每日一次。

不良反应

博舒替尼的常见不良反应包括腹泻、腹痛、呕吐、恶心、皮疹、疲劳、肝功能障碍、头痛、发热、食欲下降、呼吸道感染和便秘。常见的实验室异常包括肌酐升高、血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、血小板减少、ALT升高、钙降低、白细胞计数降低、AST升高、绝对中性粒细胞计数降低、葡萄糖升高、磷降低、尿酸升高、碱性磷酸酶升高、脂肪酶升高、肌酸激酶升高、淀粉酶升高。

胃肠道毒性

博舒替尼治疗可出现腹泻、恶心、呕吐和腹痛。可以使用标准护理监测和管理患者，包括使用止泻药、止吐药和补液。为了控制胃肠道毒性，必要时应减少剂量或停用博舒替尼。

骨髓抑制

监测全血细胞计数，必要时对症治疗。如果出现严重的血小板减少或中性粒细胞减少，可能需要调整剂量或停药。

肝毒性

治疗头三个月，至少每月监测一次肝酶水平。如果肝转氨酶升高超过5×ULN，应暂停博舒替尼，直到恢复到小于或等于2.5×ULN，此后恢复每日400mg一次。如果恢复时间超过4周，应停用博舒替尼。

注意事项

使用博舒替尼时，需要注意以下几点，以确保患者的安全和疗效。

体液潴留

监测患者体液潴留情况，必要时对症治疗、调整剂量或停药。常见的体液潴留症状包括胸腔积液。

肾毒性

用药期间监测患者肾功能水平。如果出现肾功能异常，应及时调整剂量或停药。

胚胎胎儿毒性

博舒替尼可能危害胎儿，育龄妇女在服药期间应避免怀孕。哺乳期母亲应停止哺乳。

药物相互作用

避免与中强度CYP3A抑制剂和诱导剂同时使用。质子泵抑制剂可能降低博舒替尼的药物浓度，考虑使用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂。

剂量调整

根据不良反应的严重程度，医生可能建议中断、减量或停药。漏服时间超过12小时，应跳过该剂量，次日按常规剂量服用。

总结

博舒替尼是一种有效的靶向治疗药物，适用于对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的Ph+ CML患者。合理的用法用量和剂量调整，以及密切监测不良反应，是确保患者安全和疗效的关键。