妥卡替尼（Tucatinib），商品名为TUKYSA，是由西雅图基因技术公司（Seattle Genetics Inc.）生产的一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2020年4月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了妥卡替尼与曲妥珠单抗（Herceptin）和卡培他滨（Xeloda）联合用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者。患者应为使用过至少1种一线HER2药物后出现疾病进展。

妥卡替尼的基本信息

适应症

TUKYSA是一种处方药，可与曲妥珠单抗和卡培他滨联用治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性且已出现转移（如脑转移）或无法进行乳房切除术的乳腺癌成人患者。患者应接受过一种或多种抗HER2乳腺癌药物治疗。此外，TUKYSA还被批准与曲妥珠单抗联合用于治疗RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情进展。

剂量和给药方法

TUKYSA推荐的起始剂量是300mg，一天两次。TUKYSA是口服给药，每天服用2次，可以与食物一起服用。每天服药时间应间隔12小时。请整粒吞咽药片，不要咀嚼或压碎、弄碎药片。如果药片破裂，请不要服用。如果服药后出现呕吐或不慎错过了一剂剂量，请不要补充服用，而应直接在正常时间服用下一剂。

不良反应

TUKYSA可能会导致严重的副作用，包括腹泻、肝脏疾病、瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液呈深褐色、腹部右上侧疼痛、觉得很累、食欲下降、易出血或易出现瘀伤。TUKYSA最常见的副作用包括腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心想吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹。TUKYSA可能会影响男性和女性的生育能力。

用药注意事项

腹泻管理

TUKYSA可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。81%的患者接受TUKYSA治疗时出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。如有腹泻，按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用TUKYSA。

肝脏毒性监测

在开始TUKYSA治疗前，每3周监测一次ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和胆红素。根据肝毒性的严重程度，减少剂量或永久停用TUKYSA。

胚胎毒性预防

建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用TUKYSA治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。

妥卡替尼作为一种重要的HER2阳性乳腺癌治疗药物，其在临床应用中的安全性和有效性已经得到了广泛认可。患者在使用TUKYSA时，应严格遵循医嘱，并定期进行相关检查，以确保药物的最佳疗效和安全性。