恩曲替尼（Entrectinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要针对ROS1和NTRK基因融合的肿瘤。它由罗氏公司研发，自2019年在美国FDA获批上市以来，已在全球多个国家和地区获得批准。本文将详细探讨恩曲替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项，为临床工作者和患者提供全面的用药指导。

恩曲替尼的适应症、功效与作用

适应症

恩曲替尼主要用于治疗以下两种类型的癌症：

• NTRK基因融合的实体瘤：适用于经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因的局部晚期或转移性实体瘤患者，特别是那些无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
• ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

恩曲替尼通过抑制NTRK和ROS1激酶活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而发挥其抗肿瘤作用。

功效与作用

恩曲替尼的主要功效在于其能够有效地抑制NTRK和ROS1激酶的活性。这些激酶在某些癌症中异常活跃，导致细胞无限制地增殖。恩曲替尼通过阻断这些激酶的信号传导路径，抑制癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

研究表明，恩曲替尼在多种NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌中表现出显著的疗效。其独特的多靶点机制使其在多种癌症类型中具有广泛的适用性。

用药注意事项

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生需要进行一系列评估和测试，以确保药物的有效性和安全性。具体包括：

• 左心室射血分数：评估心脏功能，确保患者的心脏能够承受药物的治疗。
• 血清尿酸水平：检测血尿酸水平，防止高尿酸血症的发生。
• QT间期和电解质：评估心电图的QT间期和血液电解质水平，预防QT间期延长和其他心血管问题。

这些评估和测试有助于医生更好地了解患者的整体健康状况，制定个性化的治疗方案。

用法用量

恩曲替尼的用法用量应根据患者的具体情况和医生的建议进行调整。一般情况下，成人患者的推荐剂量为：

• 成人和12岁以上青少年：每日一次，每次600mg。
• 12岁以下儿童：每日一次，按体重计算剂量，每公斤体重100mg。

恩曲替尼可以空腹或随餐服用，但建议每天在同一时间服用，以保持稳定的血药浓度。患者应严格按照医嘱服药，不得随意增减剂量或停药。

副作用及注意事项

恩曲替尼的常见不良反应包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。患者在使用过程中应密切观察身体状况，如有不适及时就医。

对于特定人群，如孕妇、哺乳期妇女、儿童患者、老年人以及肾功能或肝功能受损的患者，应特别注意药物的使用。孕妇应避免使用恩曲替尼，因为它可能会对胎儿造成伤害。哺乳期妇女在治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性已得到验证，但需在医生指导下使用。老年人和肝肾功能受损的患者应在医生的严密监测下使用恩曲替尼。

恩曲替尼与其他药物的相互作用也需要引起重视。例如，与中度和强CYP3A抑制剂合用可能会增加恩曲替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。因此，应避免同时使用这些药物，如无法避免，则需调整恩曲替尼的剂量。

贮存方法

恩曲替尼胶囊应存放在室温20℃至25℃的环境中，保持原包装，瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20℃至25℃的室温环境中，并保持原包装以有效防潮。所有药品应放置在儿童无法触及的安全位置。

结论

恩曲替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在治疗NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌方面表现出显著的疗效。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，定期进行相关检查，以便及时发现和处理不良反应。希望本文能为临床工作者和患者提供有益的用药指导。