曲贝替定（Trabectedin），也称为他比特定或YONDELIS，是一种用于治疗某些类型癌症的药物。它主要适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。曲贝替定通过与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA复制和修复过程，从而发挥抗肿瘤作用。然而，使用曲贝替定时需要注意其潜在的不良反应和用药注意事项。

曲贝替定的功效与作用

药物机制

曲贝替定的主要成分是trabectedin，这是一种从海洋生物中提取的化合物。它通过与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA的复制和修复过程，从而抑制癌细胞的生长和分裂。这种独特的机制使得曲贝替定在治疗某些类型的肉瘤方面表现出显著的疗效。

适应症

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。这些类型的肉瘤通常对传统化疗药物反应不佳，而曲贝替定的出现为患者提供了新的治疗选择。根据临床试验结果，曲贝替定能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

不良反应

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。此外，还有一些较为严重的不良反应，如中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。严重情况下，还可能出现肝功能衰竭、横纹肌溶解症和心肌病等。

在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数、肌酸磷酸激酶水平和肝功能。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。如果出现中性粒细胞减少症，应根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。如果出现严重的肌肉疼痛或无力，应立即就医，并根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图(ECHO)或多导采集(MUGA)扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创。组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现，目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

哺乳期妇女应停止哺乳。儿童患者的安全性和有效性未得到证实，需要在医生指导下使用。老年患者没有明显差异，但在医生指导下使用。中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量应减少，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂。如果必须使用短期（少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，因此，服用曲贝替定的患者应避免使用CYP3A强诱导剂。