曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗某些类型的癌症的药物，包括软组织肉瘤和卵巢癌。它通过影响DNA的结构和功能，阻止癌细胞的生长和分裂。本文将详细介绍曲贝替定的说明书、医保政策、价格、疗效和副作用。

曲贝替定详细说明书

药品基本信息

通用名称：他比特定、Trabectedin、Yondelis
规格：1mg
生产厂家：美国强生

曲贝替定由美国强生研发，目前尚未在中国上市，也没有进入中国医保。市面上目前没有仿制药，因此患者需要通过其他渠道购买。在美国强生出口土耳其版原研药的价格大约为1354美元一盒。

适应症

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。此外，它也被批准用于治疗急性淋巴母细胞白血病和卵巢癌。治疗软组织肉瘤时，中位生存期可达16.5个月。

用法用量

推荐剂量为1.5mg/m²，每21天（3周）通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍）的推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

在每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20mg，以减少一些常见的不良反应。

常见不良反应

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。血液系统方面，可能出现中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。肝脏方面，可能引起丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

特殊人群用药

哺乳期妇女：由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
老年患者：没有明显差异，在医生指导下使用。
肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者（胆红素水平超过正常值上限的3倍，谷草转氨酶和谷丙转氨酶超过正常值上限）请勿服用曲贝替定。
肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

与细胞色素CYP3A抑制剂的作用：曲贝替定与强CYP3A抑制剂酮康唑联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。
与细胞色素CYP3A诱导剂的作用：曲贝替定与CYP3A强诱导剂利福平联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）。

贮存方法

曲贝替定为注射剂，将小瓶存放在2°C至8°C的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，请遵循适用的特殊处理和处置程序。