曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗软组织肉瘤和卵巢癌的抗癌药物。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、副作用以及用药注意事项。

适应症与用法用量

适应症

曲贝替定主要适用于以下几种情况：

• 既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。
• 治疗软组织肉瘤，尤其是对以往治疗无效的病例。
• 治疗卵巢癌，尤其是在其他治疗方案无效的情况下。

此外，曲贝替定还被研究用于治疗某些类型的白血病和其他肿瘤类型，但这些适应症仍在进一步确认中。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天（3周）通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。

• 中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍）的推荐剂量为0.9mg/m²。
• 重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

在每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20mg，以减少输注相关反应。

剂型与性状

曲贝替定为无菌冻干白色至类白色粉末。使用时，应先将20mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含0.05mg/mL曲贝替定。在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。

复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用500mL0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。重新配制冻干粉后30小时内，丢弃剩余溶液。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

如果需要延迟给药超过3周的持续不良反应，应永久停用曲贝替定。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

肝功能基线正常的患者，如果胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍，应永久停用曲贝替定。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

严重肝功能障碍、毛细血管渗漏综合征、横纹肌溶解症、提示心肌病的3级或4级心脏不良事件，或射血分数降至正常值下限以下的受试者，应永久停用曲贝替定。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。

根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用永得利治疗期间停止哺乳。

特殊人群用药

曲贝替定的安全性和有效性在儿童患者中尚未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。老年人在医生指导下使用时，没有明显差异。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量应减少，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝特林的全身暴露量增加66%。服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂。

曲贝替定与细胞色素CYP3A抑制剂的作用需要注意，以减少不必要的药物相互作用和不良反应。