卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种激酶抑制剂，主要与氟维司汀联合使用，用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者通常已经接受过至少一种基于内分泌的治疗方案，并且疾病出现进展，或者在完成辅助治疗后12个月内复发。此外，这些患者的肿瘤应检测到一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN的改变。本文将详细介绍卡帕塞替尼的适应症和用法用量。

卡帕塞替尼的适应症

适用人群

卡帕塞替尼适用于患有HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。这些患者必须满足以下条件之一：

• 在转移性疾病环境中接受至少一种内分泌治疗后进展。
• 在完成辅助内分泌治疗后12个月内复发。

患者的选择需基于肿瘤组织中存在一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的检测结果。这些基因改变可以通过FDA批准的检测方法确认。

适应症背景

HR阳性和HER2阴性的乳腺癌患者在接受内分泌治疗后，往往会出现疾病进展。卡帕塞替尼通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键分子，从而发挥抗肿瘤作用。这种机制有助于克服内分泌治疗的耐药性，延长患者的生存期。

在临床试验中，卡帕塞替尼联合氟维司汀显示出显著的疗效，尤其是在那些存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者中。因此，卡帕塞替尼被批准用于这一特定患者群体。

卡帕塞替尼的用法用量

推荐剂量

卡帕塞替尼联合氟维司汀的推荐剂量为400mg，每日两次口服（间隔约12小时），持续4天，然后休息3天。患者应继续服用卡帕塞替尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

卡帕塞替尼的给药方式为口服，可以有或无食物。如果患者在预定时间的4小时内漏服一剂，应补服漏服的剂量。如果患者错过一次剂量超过预定时间4小时，应跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，不应再服用额外剂量，并在常规时间服用下一剂。

剂量调整

在出现不良反应时，卡帕塞替尼的剂量可能需要调整。具体的剂量调整方案应咨询医学顾问。如果需要减少剂量，可将卡帕塞替尼的剂量减少至320mg，每日口服两次，持续4天，然后休息3天。

避免与强CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免与强CYP3A抑制剂合用，可将卡帕塞替尼的剂量减少至320mg，每日口服两次，连续4天，然后停药3天。当与中度CYP3A抑制剂合用时，将卡帕塞替尼的剂量减少至320mg，每天口服两次，持续4天，然后休息3天。在停用强效或中度CYP3A抑制剂后，恢复卡帕塞替尼剂量（在抑制剂的3-5个半衰期后），这是在开始强效或中度CYP3A抑制剂之前服用的剂量。

特殊人群用药

对于孕妇，据动物实验结果和作用机制，孕妇服用卡帕塞替尼可能对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用卡帕塞替尼的可用数据。告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。

哺乳期女性在使用卡帕塞替尼治疗期间不应母乳喂养。建议有生育潜力的女性在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后4个月内使用有效的避孕措施。

轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率（CLcr）30~89mL/min）患者不建议调整剂量。卡帕塞替尼在严重（CLcr15~29mL/min）肾功能损害患者中的应用尚未进行研究。

轻度肝功能损害患者（胆红素≤正常（ULN）和AST上限>ULN或胆红素>1~1.5倍ULN和任何AST）不建议调整剂量。监测中度（胆红素>1.5-3xULN和任何AST）肝功能损害患者因潜在增加卡帕塞替尼暴露而引起的不良反应。卡帕塞替尼尚未在严重（胆红素水平为10×ULN和任何AST）肝功能损害患者中进行研究。

用药注意事项

监测血糖和血红蛋白A1C

在开始卡帕塞替尼治疗前和治疗期间，应定期评估空腹血糖（空腹血糖）和血红蛋白A1C（HbA1C）。这些指标有助于监测患者的代谢状态，及时调整治疗方案。

监测血糖和血红蛋白A1C有助于预防和管理与卡帕塞替尼相关的代谢异常，如高血糖症。定期监测可以及时发现潜在的风险，确保患者的安全。

肝功能监测

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能出现肝毒性现象。在开始使用卡帕塞替尼之前，应进行肝功能检查（包括ALT、AST和总胆红素）。在治疗的前3个月内每2周监测一次，然后每月监测一次或根据临床指征进行监测。

转氨酶或胆红素升高的患者，应更频繁地进行检测。根据不良反应的严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

胰腺功能监测

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能出现淀粉酶和脂肪酶水平升高。患者在治疗基线时应监测淀粉酶和脂肪酶，并在使用卡帕塞替尼治疗期间定期监测。

根据不良反应的严重程度，可能需要暂时停用、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。定期监测胰腺功能有助于及时发现并处理胰腺毒性，保障患者的健康。

通过以上详细说明，希望患者能够更好地了解卡帕塞替尼的适应症和用法用量，以及在用药过程中需要注意的事项。在使用卡帕塞替尼的过程中，患者应严格按照医嘱进行，定期监测相关指标，及时调整治疗方案，确保治疗效果和安全性。