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凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的症状性或进行性甲状腺疾病的治疗。这种药物通过阻断癌细胞的生长和扩散,帮助控制病情的发展。
凡德他尼的主要功效在于抑制多种酪氨酸激酶,特别是RET、EGFR和VEGFR等。这些激酶在肿瘤生长和血管生成中起着关键作用。通过抑制这些激酶,凡德他尼能够减缓癌细胞的增殖和扩散,从而延长无进展生存期。临床研究表明,凡德他尼在治疗甲状腺髓样癌方面显示出显著的效果,能够显著延长患者的无进展生存期。
凡德他尼的推荐剂量为300mg,每日口服一次。患者可以在饭前或饭后服用,但应在下次给药后的12小时内不要漏服药物。不要压碎凡德他尼片,片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟(不会完全溶解),然后立即吞咽。剩余的残渣应与另外4盎司的水混合,再次吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。
如果患者出现严重的副作用,如校正的QT间期(Fridericia,QTcF)大于500ms或CTCAE3级及以上毒性,应暂停用药。当QTcF恢复到小于450ms时,可以减少剂量恢复;当毒性消退或改善至较低级别时,也可以减少剂量恢复。对于复发性毒性,如果需要继续治疗,可在毒性缓解或改善至CTCAE1级严重程度后,将凡德他尼剂量减少至100mg。
凡德他尼在孕妇和哺乳期妇女中使用时需特别小心。凡德他尼可能对胎儿造成伤害,因此在使用前应确认有生殖潜力的女性的妊娠状况,并建议在治疗期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不应母乳喂养,因为凡德他尼可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应。
凡德他尼在肾功能受损患者中的暴露量会增加。对于中度肾功能损害(肌酐清除率≥30~<50mL/min)的患者,应将起始剂量降至200mg。凡德他尼不推荐用于严重肾功能损害(清除率低于30ml/min)的患者。未对需要透析的终末期肾病患者进行研究,因此不建议使用。
凡德他尼在轻度、中度和重度肝功能损害患者中的药代动力学与肝功能正常者相当。然而,肝损害患者(血清胆红素大于正常上限的1.5倍)的数据有限,因此凡德他尼不推荐用于中度和重度肝功能损害患者,因为安全性和有效性尚未确定。
凡德他尼与CYP3A4诱导剂(如利福平)合用时,凡德他尼的血浆浓度会降低。因此,在凡德他尼治疗期间应避免同时使用已知的强效CYP3A4诱导剂。圣约翰草也可能不可预测地减少凡德他尼的暴露,因此也应避免同时使用。
凡德他尼的常见副作用包括皮疹、腹泻、恶心、疲劳等。患者应定期监测肝功能和肺部状况,以便及时发现并处理可能出现的严重不良反应。如出现严重的副作用,应及时就医并调整治疗方案。
凡德他尼作为一种重要的靶向治疗药物,在治疗甲状腺髓样癌等方面显示出显著的效果。患者在使用过程中应严格遵循医嘱,注意用法用量,定期监测相关指标,以确保治疗的安全性和有效性。
 
  
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