恩曲替尼（Entrectinib）是一种新型口服抗肿瘤药物，由罗氏公司（Roche）研发。该药物最初由美国Ignyta公司研发，后被罗氏公司收购。恩曲替尼于2019年3月在美国获得FDA批准上市，随后在日本、欧盟等地获批。2022年7月29日，恩曲替尼在中国正式获批上市，并被纳入医保。恩曲替尼主要用于治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍恩曲替尼的功效作用及其适应症。

恩曲替尼的功效作用和适应症

治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤

NTRK基因系列包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，这些基因可以转录出一种叫做TRK的酪氨酸激酶。然而，在一些恶性肿瘤中，NTRK基因突变会导致TRK与周围的其他基因融合，形成异常的融合蛋白激酶。这种融合蛋白激酶会刺激肿瘤细胞不断增殖，甚至引发远处转移。恩曲替尼可以选择性地靶向这种异常酪氨酸激酶，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）

ROS1是一种小分子酪氨酸激酶，它可以参与细胞增殖、增加细胞对外源因素的敏感性等多种生理过程。但在一些非小细胞肺癌患者中，ROS1会与周围其他基因融合，形成一种异常的融合蛋白激酶。这种融合蛋白激酶在细胞内的活性会持续增加，从而导致细胞不受控制地增殖和扩散。恩曲替尼可以作为一种ROS1抑制剂，选择性地靶向这种异常蛋白激酶，纠正细胞信号传导过程中起到抗肿瘤的作用。

安全性好，口服给药方便

恩曲替尼相比较其他化疗药物，不会影响患者的日常生活和工作。此外，它的副作用比较轻微，包括恶心呕吐、乏力等不适感，大部分患者可以坚持使用。恩曲替尼只需口服即可，不需要住院或者手术治疗。在2023年的世界肺癌大会（WCLC）上，研究者采用MAIC研究方法对克唑替尼和恩曲替尼进行了对比评估。结果显示，恩曲替尼治疗亚洲ROS1阳性NSCLC患者mPFS高达39.4个月，远超克唑替尼2倍以上（15.9个月）。与克唑替尼相比，恩曲替尼可进一步显著降低疾病进展或死亡风险31.2%（HR=0.688）和死亡风险33.8%（HR=0.662）。

用药注意事项

患者选择

根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排的存在情况，选择使用恩曲替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。同样，根据肿瘤或血浆标本中NTRK基因融合的存在，选择使用恩曲替尼治疗局部晚期或转移性实体瘤的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

治疗前的推荐评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生应评估患者的左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质。这些评估有助于确保患者在治疗过程中的安全性和有效性。此外，医生应根据所需剂量和患者需求开出最合适的恩曲替尼剂型。恩曲替尼有两种剂型，可以作为整粒吞服的胶囊、制成口服混悬液的胶囊（或用于肠内管给药）以及与软食一起吞服的口服丸剂给药。

剂型概述

100mg和200mg的恩曲替尼胶囊适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。制成口服混悬液的胶囊适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊或需要肠内给药（如胃管或鼻胃管）的患者；剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。每包50mg的恩曲替尼口服微丸适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。