格拉吉布（Glasdegib）是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的靶向药物，由美国辉瑞制药有限公司研发。它通过抑制Hedgehog信号通道中的Smoothened（SMO）蛋白质受体，从而阻止AML细胞的异常增殖。2018年11月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Daurismo（glasdegib）用于治疗新诊断的年龄≥75岁或因合并症不能接受高强度化疗的AML患者。

格拉吉布的用法与剂量

用药管理

格拉吉布可以与食物一起或单独服用，但应整片吞下，不要分裂或粉碎。每天大约在同一时间给药，以维持稳定的血药浓度。如果患者错过剂量或在平时不服用，应尽快补服，但在下次预定剂量前至少12小时。如果在12小时内已经错过了剂量，则等待下一次计划的剂量。如果患者在服药后发生呕吐，不要替代剂量，等待下一次计划的剂量。

储存条件

格拉吉布应储存在20-25°C（68-77°F）的环境中，允许短途旅行时温度在15-30°C（59-86°F）之间波动。保持药品干燥，避免阳光直射。

成人剂量

对于新诊断的AML患者，格拉吉布的推荐剂量为100mg，每日一次，口服，在每个28天周期的第1-28天连续给药。在第1-10天，与阿糖胞苷20mg皮下注射，每日两次联合使用。对于没有出现不可接受的毒性的患者，建议至少治疗6个周期，以留出足够的时间观察临床反应。

用药注意事项

剂量调整

在治疗过程中，可能会出现QT间期延长的情况。根据临床指示，应评估电解质水平并补充。使用已知的QTc间期延长效应检查并调整伴随药物。如果QTc延长至480-500毫秒，应每周至少监测一次ECG，持续2周。如果QTc超过500毫秒，应中断glasdegib给药；当QTc间期恢复到基线30毫秒内或≤480毫秒时，以50mg qDay的减少剂量恢复。如果确定QTc延长的其他病因，可考虑将glasdegib剂量重新升级至100mg qDay。

血液学毒性

在没有疾病的情况下，如果血小板<10 Gi/L或中性粒细胞计数<0.5 Gi/L持续超过42天，应永久停用glasdegib和阿糖胞苷。对于非血液学毒性，3级毒性应中断glasdegib和/或阿糖胞苷，直到症状缓解至轻度或恢复至基线。以相同的剂量水平恢复glasdegib，或将剂量减少至50mg。以相同剂量水平恢复阿糖胞苷，或将剂量减少至15mg或10mg。如果毒性再次出现，应停用glasdegib和阿糖胞苷。如果毒性仅归因于glasdegib，可继续使用阿糖胞苷。

肾脏或肝脏损害

目前，尚未在严重肾功能损害或中度至重度肝功能损害的患者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用glasdegib。

监测和评估

在开始治疗前，应对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验。在开始治疗前，应评估完整的血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并在第一个月至少每周评估一次。在治疗期间，每月监测一次电解质和肾功能。在开始治疗前，应获得血清肌酸激酶水平，并在临床上获得（例如，如果报告了肌肉症状）。监测心电图应在开始治疗前、开始后约1周，然后每月一次，接下来的2个月评估QTc延长；如果异常则重复ECG；某些患者可能需要更频繁和持续的ECG监测。

价格信息

在美国，100mg x 30粒的格拉吉布售价约为24,000美元。由于价格较高，患者在使用前应咨询医生或药师，了解是否有适用的患者援助计划或其他经济支持选项。

结语

格拉吉布作为一种靶向治疗药物，为老年AML患者和不适合高强度化疗的患者提供了一种新的治疗选择。在使用过程中，患者应严格遵循医生的指导，定期进行监测和评估，以确保安全和疗效。