曲非奈肽(trofinetide)是一种用于治疗雷特综合征的创新药物，于2023年3月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，成为全球首个且唯一获批用于治疗雷特综合征的药物。该药物由美国Acadia制药公司研发，商品名为Daybue，是一种口服溶液剂型，为雷特综合征患者提供了重要的治疗选择。曲非奈肽作为孤儿药，适用于成人和≥2岁儿科患者的雷特综合征治疗，其独特的药理机制为患者带来新的希望。

曲非奈肽(trofinetide)概述

适应症与作用机制

曲非奈肽适用于成人和≥2岁儿科患者的雷特综合征治疗。雷特综合征是一种罕见的神经发育障碍性疾病，主要表现为运动功能丧失、语言能力退化、手部刻板动作及认知功能受损。曲非奈肽是一种胰岛素样生长因子-1(IGF-1)氨基末端三肽的合成类似物，通过以下机制发挥作用：减少神经炎症，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活，降低炎症因子的释放；支持突触功能，促进突触成熟，改善神经元之间的信号传递；增加抗氧化反应，减少氧化应激对神经元的损伤；抑制细胞凋亡，减少神经元损伤引发的细胞死亡。

用法用量

曲非奈肽为口服溶液剂型(200mg/mL)，使用时必须使用药房校准的测量装置(如口服注射器或量杯)，严禁使用家用器具。给药方案需根据患者体重分层确定，每日早晚各1次，可口服或经胃造瘘管(G管)给药；若通过胃空肠管(GJ管)给药时，必须经由G端口注入。具体剂量标准为：体重9~<12kg者，每次5000mg(25mL)；12~<20kg者，每次6000mg(30mL)；20~<35kg者，每次8000mg(40mL)；35~<50kg者，每次10,000mg(50mL)；≥50kg者每次12,000mg(60mL)。

贮藏要求

曲非奈肽需直立冷藏(2~8℃)，禁止冷冻；开瓶14天后丢弃剩余药液。使用前应确保药品在有效期内，且储存环境符合要求，避免因温度不当导致药物失效。药品应放置在儿童接触不到的地方，保持儿童安全盖紧闭，确保用药安全。

曲非奈肽作为雷特综合征的创新治疗药物，为患者提供了一种有效的治疗选择。其独特的药理机制和明确的用法用量指导，有助于医生和患者更好地管理雷特综合征的症状，改善患者的生活质量。

用药注意事项

常见不良反应

曲非奈肽的常见不良反应包括腹泻(发生率85%)，多数为轻度至中度；呕吐(发生率29%)；食欲下降；体重减轻(约12%的患者体重下降超过基线7%)。腹泻是患者最常见的不良反应，85%的患者会出现腹泻，其中96%的病例为轻度或中度。建议用药前停用泻药，出现腹泻时使用止泻药并监测水合状态，严重腹泻或脱水时需调整剂量或停药。

特殊人群用药

曲非奈肽适用于2岁及以上患者，2岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。对于肝功能障碍患者，无明确剂量建议；老年人无需调整剂量，但需关注年龄相关肾功能下降。肾功能不全患者，中度损伤者(eGFR30~59mL/min)，剂量减半给药；严重肾功能损伤者(eGFR<30mL/min)则禁止使用曲非奈肽。妊娠与哺乳期妇女需权衡利弊，因缺乏充分数据评估孕妇使用曲非奈肽的安全性。

剂量调整原则

若发生漏服或呕吐，应跳过当次剂量，直接按原计划给予下一次剂量，呕吐后不得补服。如出现严重腹泻、疑似脱水或显著体重减轻，需考虑中断给药、减少剂量或停药。对于肾功能不全患者，中度损伤者(eGFR30~59mL/min)，剂量减半给药；严重肾功能损伤者(eGFR<30mL/min)则禁止使用。用药期间应定期监测患者体重、水合状态及肝肾功能，确保用药安全。

曲非奈肽的用药需严格遵循医嘱，密切关注患者不良反应，及时调整治疗方案，以确保治疗效果和患者安全。患者及家属应与医生保持密切沟通，共同管理疾病，提高生活质量。