曲非奈肽(trofinetide)是一种用于治疗雷特综合征的创新药物，于2023年3月10日获得美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准上市。作为首个也是唯一一个被批准用于治疗Rett综合征的药物，曲非奈肽的获批为这一罕见神经发育障碍患者带来了突破性治疗选择。该药物由美国阿卡迪亚(Acadia)公司研发，商品名为DAYBUE，是类胰岛素生长因子I(IGF-1)氨基末端三肽的一种新型合成类似物，旨在通过减轻神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。

曲非奈肽FDA批准与作用机制

适应症与批准历程

曲非奈肽被批准用于治疗两岁及以上成人和儿童患者的Rett综合征。Rett综合征是一种罕见的进行性神经发育障碍，由位于X染色体上的MECP2基因突变引起，通常影响女性患者，导致严重的智力残疾、运动能力丧失和自闭症样症状。该药物的获批基于3期LAVENDER试验数据，该试验评估了187名5至20岁Rett综合征女性患者的疗效和安全性。研究显示，曲非奈肽在第12周与基线相比，Rett综合征行为问卷(RSBQ)总分(p=0.018)和临床整体印象(CGI-I)量表评分(p=0.003)变化，与安慰剂相比均显示出具有统计学意义的显著改善。

作用机制与临床效果

曲非奈肽作为类胰岛素生长因子I(IGF-1)的氨基末端三肽的合成类似物，旨在通过潜在减轻神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。在中枢神经系统中，IGF-1由神经元和胶质细胞产生，对正常发育和对损伤及疾病的反应至关重要。临床前研究表明，曲非奈肽可增加树突分支和突触可塑性信号，抑制炎症细胞因子的产生，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活，并增加可用的IGF-1数量。这些机制有助于克服Rett综合征病理生理学特征的突触和神经元不成熟，从而改善患者症状。

药物基本信息

曲非奈肽以口服溶液形式供应，规格为200 mg/mL，为粉红色至红色、草莓味溶液。该药物在美国被授予治疗Rett综合征的快速通道和孤儿药资格认定，在欧洲被授予孤儿药资格认定。2018年，Acadia与Neuren Pharmaceuticals签订了独家许可协议，用于在北美开发和商业化曲非奈肽以治疗Rett综合征和其他适应症。该药物于2023年3月获批后，预计于4月底正式上市销售，为全球数万名Rett综合征患者提供新的治疗选择。

曲非奈肽用法与注意事项

推荐用法用量

曲非奈肽推荐剂量根据患者体重，每日两次，早晨和晚上口服。对于9公斤至12公斤的患者，推荐剂量为5,000 mg/日，体积为25毫升/日；12公斤至20公斤的患者，推荐剂量为6,000 mg/日，体积为30毫升/日；20公斤至35公斤的患者，推荐剂量为8,000 mg/日，体积为40毫升/日；35公斤至50公斤的患者，推荐剂量为10,000 mg/日，体积为50毫升/日；50公斤及以上患者，推荐剂量为12,000 mg/日，体积为60毫升/日。药物可与或不与食物同服，应使用经校准的测量装置准确测量和递送处方剂量。

常见不良反应及处理

曲非奈肽常见的不良反应包括腹泻(82%)、呕吐(29%)、发烧、癫痫和食欲不振。在临床试验中，腹泻和呕吐是最常见的不良反应。如发生重度腹泻、怀疑脱水或显著体重减轻，应中断治疗、降低剂量或停用本品。若漏服一剂，应按计划服用下一剂，剂量不应加倍。如给药后发生呕吐，不应服用额外剂量，应继续下一次计划给药。患者在开始治疗前应停用泻药，以减少腹泻风险。

用药注意事项

曲非奈肽应通过胃造瘘(G)管给予，通过胃空肠(GJ)管给予的剂量必须通过G端口给药。首次开瓶后14天内，应丢弃任何未使用的本品口服液。患者应避免使用家用测量杯，必须使用药房提供的经校准的测量装置。曲非奈肽治疗期间，患者应定期进行健康监测，特别是关注消化系统和神经系统症状。对于有癫痫史的患者，应密切监测癫痫发作情况。曲非奈肽不应用于未满两岁的儿童，且不建议在哺乳期使用。