卡那单抗（Canakinumab），也被称为卡那奴单抗、易来力、卡纳单抗或ILARIS，是一种由瑞士诺华公司研发的创新生物制剂。该药物是一种人源化的单克隆抗体，主要针对白细胞介素-1β（IL-1β）进行阻断，用于治疗多种自身炎症性疾病和周期性发热综合征。本文将详细介绍卡那单抗的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

卡那单抗的适应症与用法用量

适应症

卡那单抗适用于治疗以下几种疾病：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征（CAPS）：包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。卡那单抗适用于成人和≥4岁的儿童患者。
• 肿瘤坏死因子受体（TNF）相关周期性综合征（TRAPS）：适用于成人和儿童患者。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）：适用于成人和儿童患者。
• 家族性地中海热（FMF）：适用于成人和儿童患者。
• Still病：包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA），适用于2岁及以上的活动性Still病患者。
• 痛风发作：适用于对非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。

用法用量

卡那单抗的用法和用量根据不同的疾病和患者的具体情况而有所不同：

• Cryopyrin相关周期性综合征：
  • 对于>40kg的患者：150mg皮下注射，每8周一次。
  • 对于≥15kg且≤40kg的患者：2mg/kg皮下注射，每8周一次。
  • 对于疗效不佳且15kg-40kg的儿童患者，剂量可增加至3mg/kg皮下注射，每8周一次。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏和家族性地中海热：
  • 对于>40kg的患者：150mg皮下注射，每4周一次。
  • 如果临床疗效不佳，剂量可增加至300mg皮下注射，每4周一次。
• Still病：
  • 具体剂量根据患者体重和病情而定，通常为150mg或300mg皮下注射，每4周一次。
• 痛风发作：
  • 成人患者推荐剂量为150mg，皮下给药。在需要再次治疗的患者中，应间隔至少12周才可给予新剂量的卡那单抗。

在使用卡那单抗时，应严格按照医生的指导进行，避免自行调整剂量或停药。

用药注意事项

严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关，特别是对感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者。在需要医疗干预的活动性感染期间，避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染，则应停用卡那单抗。在卡那单抗治疗期间，报告了非典型性或机会性感染的个别病例，如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹等。因此，在启动免疫调节治疗前，应评价患者是否存在活动性和潜伏性结核感染，并进行适当的筛查试验。

免疫抑制

抗白细胞介素-1（IL-1）治疗对恶性肿瘤发展的影响尚不清楚，但使用免疫抑制剂（包括卡那单抗）治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。因此，医生应密切监测患者是否有任何异常症状或体征，并及时调整治疗方案。

过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。虽然在临床试验期间尚未报告可归因于卡那单抗治疗的严重过敏反应，但应警惕正在治疗的基础疾病症状可能与超敏反应的症状相似。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗，如果发生严重的过敏反应，应立即停止使用卡那单抗，并采取适当的治疗措施。

特殊人群用药

对于妊娠期女性患者，卡那单抗与其他单克隆抗体一样，主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。对于哺乳期女性患者，尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。对于儿童患者，卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。对于老年患者，目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。对于肝肾功能损害患者，尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

药物相互作用

卡那单抗不建议与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂联合使用，因为这可能会增加严重感染的风险。在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用，会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。此外，通过阻断TNF影响免疫系统的药物与新发结核病和潜伏性结核病（TB）再激活的风险增加相关，使用IL-1抑制剂（如卡那单抗）可能会增加结核病再激活或机会性感染的风险。

总之，卡那单抗是一种有效的治疗多种自身炎症性疾病和周期性发热综合征的药物，但在使用过程中需要注意其潜在的副作用和风险，严格遵循医生的指导进行用药。