Glasdegib（格拉吉布）是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的新型药物，特别是针对75岁以上或因合并症无法进行强化诱导化疗的成年患者。格拉吉布通过抑制刺猬信号通路（Hedgehog pathway），阻止白血病干细胞的自我更新和增殖，从而达到治疗效果。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与功效

适应症

格拉吉布与阿糖胞苷联合使用，适用于治疗75岁以上或因合并症无法进行强化诱导化疗的成年患者新诊断的急性髓系白血病（AML）。AML是一种常见的血液和骨髓癌症，其特征是髓系细胞、红细胞或血小板生成异常。这种疾病进展迅速，预后较差，尤其是对于年龄较大、无法耐受高强度化疗的患者，治疗选择极为有限。

功效与作用

格拉吉布是一种刺猬信号通路抑制剂，通过与刺猬信号通路中的关键蛋白Smoothened（SMO）结合，阻断该通路的信号传导。刺猬信号通路在胚胎发育过程中对细胞的增殖、分化和组织器官形成起着关键调控作用。在正常成体组织中，该通路处于相对静止状态。然而，在AML和骨髓增生异常综合征（MDS）等血液疾病中，刺猬信号通路被异常激活，促进白血病干细胞的自我更新和增殖，抑制其分化，使得肿瘤细胞不断累积。格拉吉布通过抑制这一通路，能够更精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤，从而提高治疗效果。

用法用量

格拉吉布的推荐剂量为100毫克，每日一次，口服。在每个28天周期的第1-28天服用，同时联合阿糖胞苷20毫克皮下注射，每日两次，每个周期的第1-10天使用。患者应在每天同一时间服用格拉吉布，可以随餐或空腹服用。如果漏服一剂，应尽快补服，除非距离下一次服药时间不足12小时；如果距离下一次预定服药时间不足12小时，则跳过漏服剂量，在常规时间服用下一次剂量。如果服药后发生呕吐，应在常规时间服用下一次剂量，不要追加剂量来弥补呕吐的剂量。

用药注意事项

监测与剂量调整

在开始使用格拉吉布前，应评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并在第一个月内每周至少监测一次。治疗期间每月监测一次电解质和肾功能。在开始格拉吉布前和之后的临床指示（例如，如果报告肌肉症状）获得肌酸磷酸激酶（CPK）水平。在格拉吉布开始前、开始后约一周监测心电图（ECG），然后在接下来的两个月每月一次，以评估QTc延长。如有异常，重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。及时处理任何异常。

不良反应

格拉吉布最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。如果出现严重的不良反应，应及时联系医生。

特殊人群用药

胚胎-胎儿毒性：根据作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究，妊娠妇女服用格拉吉布可引起胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。有生育能力的妇女在妊娠期间不推荐服用格拉吉布。有生育潜能的妇女患者在开始服格拉吉布前应进行孕检，并在治疗期间及末次剂量后至少30天内采取有效的避孕措施。男性患者在与女性伴侣过性生活时，通过精液接触也有潜在的风险，因此在治疗期间及末次剂量后至少30天内，即使已进行输精管切除术，也要采用避孕套等有效的避孕措施。

QTc间期延长：患者经格拉吉布治疗可能发生QTc间期延长和室性心律失常，包括心室颤动和室性心动过速。有先天性长QTc间期综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或服用能延长QTc间期药物的患者应更频繁监控ECG。如果QTc间期延长超过500毫秒，应暂停服用格拉吉布；若QTc间期持续异常并出现威胁生命的心律失常，应永久终止格拉吉布的治疗。

哺乳期妇女用药：尚无数据表明格拉吉布及其代谢物存在于人的乳汁中，药物对哺乳喂养婴儿的影响和影响对乳汁的分泌。由于格拉吉布对哺乳期婴儿有潜在的严重不良反应，应忠告哺乳期妇女在格拉吉布治疗期间及末次剂量后至少30天内不要哺乳喂养婴儿及为婴儿或儿童提供乳汁。

格拉吉布的治疗效果和安全性已在临床试验中得到验证，但患者在使用过程中仍需密切关注身体状况，定期监测相关指标，遵循医生的指导，以确保治疗的安全性和有效性。