Glasdegib（格拉吉布）是一种靶向Smoothened (SMO) 蛋白质受体Hedgehog信号通道的抑制药，主要用于治疗新诊断的年龄≥75岁或由于存在共病而不能接受高强度化疗的急性髓性白血病（AML）患者。本文将详细介绍Glasdegib的用法用量、副作用和注意事项。

用法用量

了解Glasdegib的正确用法和剂量对于确保治疗效果和减少副作用至关重要。

给药方式

Glasdegib的给药方式为口服，每日一次，可以随餐或不随餐服用，但建议在每天大约同一时间服用。整片吞服，不要分割、压碎或咀嚼。如果患者漏服一剂，应在12小时内尽快补服；如果距离下一次服药时间不足12小时，则跳过漏服剂量，在常规时间服用下一次剂量。如果服药后发生呕吐，应在常规时间服用下一次剂量，不要追加剂量来弥补呕吐的剂量。

常规剂量

对于成人急性髓性白血病，推荐剂量为每次100mg，每日一次，连续28天为一个疗程。在每个28天周期的第1-28天服用Glasdegib，同时联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日两次，连续10天。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整

在治疗过程中，如果出现QT间期延长（≥2个独立的心电图），需要根据具体情况调整剂量。如果QTc>480至500毫秒，应评估电解质水平并补充，检查并调整伴随药物，待QTc延长分辨率至≤480ms后，至少每周一次监测ECG，持续2周。如果QTc>500毫秒，应中断Glasdegib给药，待QTc间期恢复到基线30毫秒内或≤480毫秒时，以50mg qDay的减少剂量恢复。如果QTc延长伴有危及生命的心律失常，应永久停止Glasdegib。

对于血液学毒性，如血小板<10 Gi/L或中性粒细胞计数<0.5 Gi/L超过42天，应永久停用Glasdegib和阿糖胞苷。非血液学毒性方面，3级毒性应中断Glasdegib和/或阿糖胞苷直至症状缓解至轻度或恢复至基线，之后以相同剂量水平恢复或减少剂量。4级毒性应永久停用Glasdegib和阿糖胞苷。

用药注意事项

为了确保Glasdegib的安全和有效使用，患者和医生应密切监测并遵循以下注意事项。

治疗前筛查

在开始使用Glasdegib前，应进行一系列筛查，包括确认有生育潜力女性的妊娠状态，评估全血细胞计数、电解质、肾和肝功能，获取肌酸磷酸激酶(CPK)水平，以及监测心电图(ECGs)。

患者监测

治疗开始后约1周评估心电图，之后在接下来的2个月内每月一次。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭(CHF)、电解质异常以及正在接受已知会延长QT间期药物的患者，应更频繁地监测心电图。治疗第一个月至少每周监测一次全血细胞计数、血清电解质浓度以及肾和肝功能。此后每月监测一次血清电解质浓度和肾功能。根据临床需要监测血清肌酸激酶(如报告有肌肉骨骼症状时)。

不良反应管理

常见的不良反应包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少症、呼吸困难、食欲下降、消化不良、粘膜炎、便秘和皮疹。患者应定期报告任何不适症状，医生应及时处理并调整治疗方案。

在使用Glasdegib的过程中，应密切关注患者的病情变化，及时调整治疗方案，以确保最佳的治疗效果和最小的副作用风险。