
贝达喹啉(Bedaquiline),品牌名为Sirturo,是一种重要的抗结核药物,尤其在治疗耐多药肺结核方面具有显著效果。自2012年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准以来,贝达喹啉迅速成为全球耐药结核病治疗的重要选择。本文将详细介绍贝达喹啉的使用指南,包括用药方案、监测、剂量调整以及注意事项。
贝达喹啉的用药方案分为两个阶段,分别是初始强化期和维持期。
在初始强化期(第1-2周),患者应每日口服400毫克(4片),每次与食物同服。进入维持期(第3-24周),患者应每周3次,每次200毫克(2片),每次用药间隔至少48小时,同样与食物同服。总疗程为24周(6个月)。如果需要延长治疗,需在密切安全性监督下评估,最长可延长至9个月(WHO建议)。
对于体重在16-30公斤的儿童,初始强化期(第1-2周)应每日口服200毫克,维持期(第3-24周)应每周3次,每次100毫克。对于体重≥31公斤的儿童,初始强化期(第1-2周)应每日口服400毫克,维持期(第3-24周)应每周3次,每次200毫克。
贝达喹啉应口服,整片吞服,与食物同服可增加药物吸收。若需调整剂量(如儿童),可将20毫克片剂溶于水或软饮料,或压碎后与流食混合通过饲管给药。
在初始强化期(第1-2周)漏服,应跳过漏服剂量,继续正常方案(无需补服)。在维持期(第3周起)漏服,应尽快补服漏服剂量,然后恢复每周3次的方案。频繁漏服应告知医生或药师,调整用药计划。
贝达喹啉必须与至少3种对耐多药结核分离株敏感的其他抗结核药物联合使用。避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、利福喷汀)联用,可能降低疗效;避免与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)联用超过14天,可能增加不良反应风险。
在治疗前、治疗后2周、12周、24周(及临床指征时)进行心电图检查。若出现QT间期延长(>500ms),需停用贝达喹啉及其他延长QT间期的药物,并密切监测心电图至恢复基线水平。
治疗前及治疗期间每月检测ALT、AST和胆红素。若出现以下情况需停药:ALT升高伴总胆红素>2倍正常值上限;ALT>8倍正常值上限;ALT>5倍正常值上限且持续2周以上。
基线时检测血清钾、钙、镁,异常时纠正并定期复查。
孕妇与哺乳期妇女应避免使用(可能对胎儿或婴儿造成风险)。轻度/中度肝肾功能损害患者无需调整剂量,但需密切监测。重度肝功能不全或终末期肾病患者慎用。老年人(≥65岁)应谨慎使用,需评估心脏功能及合并用药情况。
常见的不良反应包括恶心、呕吐、头痛、关节痛、胸痛、腹痛、QT间期延长、转氨酶升高、皮疹、头晕、失眠、皮肤干燥、心悸。严重不良反应包括心脏毒性(如尖端扭转型室性心动过速、晕厥)和肝毒性(如黄疸、尿色加深),需立即停药并就医。
在用药期间,患者应定期接受医生的监测和随访。医生可能会要求进行血液测试,以确认药物治疗是否有效。患者应避免饮酒或摄入含酒精的饮料,慎用肝脏毒性大的药物或中草药。若出现任何不寻常的身体反应,应立即告知医生并停止使用贝达喹啉。
贝达喹啉的正确使用将有助于增强疗效,提高治疗成功率,为多耐药肺结核患者带来希望。
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