阿那格雷（Anagrelide）是一种用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症的药物。它通过抑制磷酸二酯酶III（PDE3）的作用，减少血小板的生成，从而控制血小板数量。阿那格雷的常见商品名包括安归宁（Agrylin）。本文将详细介绍阿那格雷的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

阿那格雷适用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症。这些疾病包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和慢性粒细胞白血病。阿那格雷通过降低血小板计数，减少血栓形成的风险，从而改善患者的临床症状和生活质量。

用法用量

阿那格雷的推荐起始剂量为：

• 成人：阿那格雷的推荐起始剂量为0.5mg，每日4次或1mg，每日2次。
• 儿童：阿那格雷的推荐起始剂量为每天0.5mg。

根据血小板反应进行剂量调整：

• 继续使用起始剂量至少一周，然后逐渐减少并将血小板计数维持在600,000/µL以下，最好在150,000/µL-400,000/µL之间。
• 任何一周的剂量增量不应超过0.5mg/天。
• 剂量不应超过10mg/天或单剂量2.5mg。
• 大多数患者在每天1.5-3.0mg的剂量下就会有足够的反应。

临床监测

阿那格雷治疗需要临床监测，包括全血细胞计数、肝肾功能评估以及电解质。为了预防血小板减少症的发生，在治疗的第一周，每两天监测一次血小板计数，此后至少每周监测一次，直到达到维持剂量。通常服用适当剂量后，血小板计数会在7-14天内开始出现反应。在临床试验中，达到完全缓解的时间（定义为血小板计数≤600,000/µL）为4-12周。如果剂量中断或停止治疗，血小板计数的反弹是可变的，但血小板计数通常会在4天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，可能会反弹到基线值以上，因此需要经常监测血小板计数。

不良反应与注意事项

常见不良反应

阿那格雷最常见的不良反应包括头痛、心悸、腹泻、乏力、水肿、恶心、腹痛、头晕、疼痛、呼吸困难、咳嗽、胀气、呕吐、发热、外周水肿、皮疹、胸痛、厌食、心动过速、不适、感觉异常、背痛、瘙痒和消化不良。这些不良反应通常在停药后会逐渐消失。

心血管毒性

阿那格雷可导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速。对所有患者进行治疗前心血管检查，包括心电图。在使用阿那格雷治疗期间，监测患者的心血管影响并根据需要进行评估。阿那格雷导致健康志愿者心电图的QTc间期延长和加快心率。对于已知QT间期延长危险因素患者，如先天性长QT综合征、已知获得性QTc延长史、可延长QTc间期的药品和低钾血症，请勿使用阿那格雷。

肝功能损害

严重肝功能不全患者应避免使用阿那格雷。在开始治疗之前，应评估轻度和中度肝损伤患者接受阿那格雷治疗的潜在风险和益处。在阿那格雷治疗前和治疗期间评估肝功能。肝功能损害会增加阿那格雷的暴露，并可能增加QTc延长的风险。监测肝功能不全患者的QTc延长和其他心血管不良反应。减少中度肝功能损害患者的阿那格雷剂量，严重肝功能损害的患者应避免使用本品。

肺动脉高压

在接受阿那格雷治疗的患者中已有肺动脉高压病例的报告。在开始阿那格雷治疗之前和期间评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。对于有心力衰竭、缓慢心律失常或电解质异常的患者，考虑定期用心电图监测。对于心脏病患者，仅当益处大于风险时才使用阿那格雷。

出血风险

同时使用阿那格雷和阿司匹林会增加严重出血事件。评估阿那格雷与阿司匹林同时使用的潜在风险和益处，因为出血风险可能会增加。监测患者出血情况，包括同时接受其他已知会引起出血的药物（例如抗凝剂、PDE3抑制剂、NSAID、抗血小板药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的患者。

药物相互作用

阿那格雷与其他药物的相互作用需要特别关注：

• 延长QT间期的药物：避免使用可能延长QT间期的药物（包括但不限于氯喹、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺和匹莫齐特）。
• PDE3抑制剂：阿那格雷是一种磷酸二酯酶3（PDE3）抑制剂。避免使用具有类似特性的药品，例如正性肌力药和其他PDE3抑制剂（例如西洛他唑、米力农）。
• CYP1A2抑制剂：阿那格雷及其活性代谢物主要由CYP1A2代谢。抑制CYP1A2的药物（例如氟伏沙明、环丙沙星）可能会增加阿那格雷的暴露。当联合使用CYP1A2抑制剂时，监测患者的心血管事件并相应调整剂量。
• CYP1A2诱导剂：可以减少阿那格雷的暴露。同时服用CYP1A2诱导剂（例如奥美拉唑）的患者可能需要调整剂量以补偿阿那格雷暴露量的减少。
• CYP1A2底物：阿那格雷在体外对CYP1A2表现出有限的抑制活性，并可能改变伴随的CYP1A2底物（例如茶碱、氟伏沙明、昂丹司琼）的暴露。

日常注意事项

在使用阿那格雷时，患者应注意以下事项：

• 定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 选择干燥、通风良好的地方存放阿那格雷，防止药物受潮，湿度的变化也可能对阿那格雷的稳定性产生负面影响。
• 阿那格雷应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 阿那格雷应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师