塞普替尼（Selpercatinib，商品名睿妥/Retevmo）是一种高选择性、强效的口服RET激酶抑制剂，专为靶向RET基因异常驱动的恶性肿瘤而设计。自2020年5月获美国FDA加速批准，至2022年9月正式在中国获批上市，该药已确立在RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌及RET融合阳性放射性碘难治性甲状腺癌等精准治疗中的核心地位。其作用机制明确——通过不可逆结合RET蛋白ATP结合域，阻断下游MAPK/PI3K等信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖与存活。临床数据显示，在既往经治的RET融合NSCLC患者中，客观缓解率可达64%以上；在晚期MTC中，中位无进展生存期显著延长。本指南严格依据中国国家药品监督管理局核准说明书及礼来公司公开资料整合编写，内容覆盖适用人群、剂量策略、剂型规范及关键用药安全要点。

赛普替尼(Selpercatinib)使用指南

本指南聚焦于临床实践中最常面对的四大适应症人群，强调“检测先行、分层给药、动态评估”的用药逻辑，所有推荐均基于真实世界用药证据与监管文件要求。

适用人群与生物标志物确认

用药前必须通过经认证的分子检测方法（如NGS或RT-PCR）确认RET状态：NSCLC及甲状腺癌需检出RET基因融合；甲状腺髓样癌需检出RET特异性胚系或体细胞突变（如M918T、C634W等）。2岁及以上儿童患者同样适用，但须由具备儿童肿瘤诊疗资质的中心评估。对于其他实体瘤（如结直肠癌、胰腺癌），仅限既往系统治疗失败且无满意替代方案者，属加速批准适应症，需充分知情沟通。

剂量方案与个体化调整

成人及12岁以上青少年：体重＜50 kg者，推荐120 mg/次，每日两次；≥50 kg者，160 mg/次，每日两次。2–12岁儿童按体表面积给药：0.33–0.65 m²用40 mg/次，每日三次；0.66–1.08 m²用80 mg/次，每日两次；1.09–1.52 m²用120 mg/次，每日两次；≥1.53 m²则同成人高剂量组。所有剂型（40 mg/80 mg胶囊或片剂）须整粒吞服，禁止压碎或咀嚼。

剂型与价格参考（以美元计）

国内上市规格为80 mg × 56粒/盒，官方定价为32,833元，按当前汇率（1 USD ≈ 7.2 CNY）折算约合4,560美元/盒。该价格不含医保报销或患者援助项目，实际支付因地区政策而异。药物由礼来公司（Eli Lilly）生产，原研品质全球统一。

规范用药不仅关乎疗效，更直接关联安全性结局。以下要点须贯穿全程管理。

用药注意事项

胃酸调节剂联用规范

质子泵抑制剂（如奥美拉唑）必须随餐服用塞普替尼；H₂受体阻滞剂（如法莫替丁）需与本品间隔至少2小时或10小时；抗酸药（如碳酸氢钠）须间隔2小时以上。空腹服药时若需抑酸治疗，优先选用短期、低剂量H₂拮抗剂并严格错峰。

关键毒性监测与干预

治疗前及每2–3周须检测ALT/AST、胆红素、血压、心电图（QTc）、血钙、白蛋白及全血细胞计数。出现≥3级肝酶升高、间质性肺病症状、QTc＞500 ms或新发严重高血压时，立即暂停用药；经恢复后可减量重启（如160 mg→120 mg bid）。发生危及生命的出血或过敏反应，永久停药。

特殊人群与药物相互作用

重度肝功能不全（Child-Pugh C）患者禁用；中度不全者起始剂量减半。避免合用强/中效CYP3A抑制剂（如克拉霉素、氟康唑）；若必需联用，160 mg剂量应降至80 mg bid，120 mg降至60 mg bid。计划手术者，术前至少7天停药，术后伤口愈合确认良好再恢复。