塞普替尼（Selpercatinib，商品名睿妥，英文名Retevmo）是一种高选择性、强效的口服RET激酶抑制剂，专为靶向携带RET基因异常——包括RET融合或特异性激活突变——的肿瘤而设计。自获FDA及中国国家药监局批准以来，该药已显著改变RET驱动型晚期实体瘤的治疗格局，尤其在非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及放射性碘难治性甲状腺癌中展现出持久且深度的抗肿瘤活性。其临床价值不仅体现在客观缓解率与无进展生存期的显著提升，更在于为既往缺乏有效靶向选择的患者提供了明确的分子治疗路径。

赛普替尼的适应症、作用与功效、用法用量及副作用

适应症：精准覆盖多类RET驱动肿瘤

本品适用于经权威检测确认存在RET基因异常的特定人群：①RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；②RET突变型晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC），适用于需系统治疗的成人及12岁及以上儿童；③RET融合阳性、放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性甲状腺癌，同样覆盖成人及12岁及以上儿童；④其他RET融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤成人及2岁及以上儿童患者，在既往全身治疗失败或无满意替代方案时可考虑使用。

作用与功效：阻断RET信号通路，抑制肿瘤增殖

塞普替尼通过高亲和力、高选择性地结合RET激酶的ATP结合域，有效抑制因RET融合或点突变导致的持续性下游信号活化（如MAPK、PI3K-AKT通路），从而阻断肿瘤细胞的异常增殖、存活与转移潜能。临床研究证实，其在RET融合NSCLC患者中客观缓解率达85%以上，在RET突变MTC中达73%，且中位缓解持续时间超过2年，显著延长患者总生存期。

用法用量与副作用：个体化给药，关注高频不良反应

成人及12岁以上青少年按体重给药：体重＜50 kg者，120 mg口服、每日两次；≥50 kg者，160 mg口服、每日两次。2–12岁儿童依据体表面积分层给药（40–160 mg，每日两次或三次）。胶囊与片剂须整粒吞服，可空腹或随餐服用；若合用质子泵抑制剂，则必须随餐服用。常见不良反应（发生率≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、皮疹与恶心；3–4级实验室异常以淋巴细胞减少、ALT/AST升高及低钠、低钙为主。严重不良反应包括间质性肺病、QT间期延长、致命性出血及超敏反应，需立即干预。

用药注意事项与日常管理要点

肝毒性与肺部监测不可忽视

治疗前及治疗期间应每2–4周监测ALT、AST及胆红素；若出现3级肝毒性，需暂停用药并待指标恢复至≤1级后减量重启；4级则永久停药。同时须警惕新发或加重的咳嗽、呼吸困难、低氧等肺部症状，一旦疑诊间质性肺病/肺炎，立即停药并启动糖皮质激素治疗。

血压、心电与电解质动态评估

高血压为常见且具临床意义的不良反应，治疗前须控制血压至稳定状态；用药期间每周监测血压，≥3级高血压需暂停并优化降压方案，恢复后减量重启。基线及用药后定期检查心电图（QTc）、血钾、血镁及促甲状腺激素（TSH）；QTc间期＞500 ms或较基线延长＞60 ms时，暂停用药并纠正电解质紊乱，必要时永久停用。

出血与过敏风险需即刻响应

严重或危及生命的出血事件（如颅内、胃肠道、呼吸道大出血）发生时，应永久停用塞普替尼。约6%患者出现超敏反应，表现为皮疹、发热、呼吸困难或低血压；一旦发生，立即停药，并给予静脉糖皮质激素及支持治疗；再次挑战用药仅限于轻度反应且经充分评估后谨慎决策。