赛普替尼（Selpercatinib），商品名睿妥（Retevmo），是由礼来公司（Eli Lilly）研发的高选择性口服小分子RET激酶抑制剂，于2020年5月获美国FDA加速批准上市，2022年9月正式在中国获批。该药靶向作用于RET基因的融合重排与激活突变，对携带此类驱动改变的肿瘤展现出显著且持久的抗肿瘤活性。不同于广谱多靶点激酶抑制剂，赛普替尼对RET具有极高的亲和力与特异性，对VEGFR、EGFR、MET等其他激酶几乎无抑制作用，从而大幅降低脱靶毒性，提升治疗窗口。临床数据显示，在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，客观缓解率可达85%；在RET突变型甲状腺髓样癌中亦观察到深度且长期的疾病控制，中位无进展生存期远超18个月。目前，该药已在全球多个地区作为一线或后线精准治疗方案纳入临床实践。

赛普替尼（Selpercatinib）是什么药，治疗什么

核心作用机制：精准锁定RET异常

RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，其发生融合（如KIF5B-RET、CCDC6-RET）或点突变（如M918T）可导致持续性信号活化，驱动细胞异常增殖与存活。赛普替尼通过不可逆结合RET激酶ATP结合口袋，高效阻断下游MAPK、PI3K及JAK-STAT通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡。其研发代号LOXO-292即源于其高度优化的化学结构设计，对野生型RET及突变/融合型RET均保持纳摩尔级抑制活性。

获批适应症覆盖三大实体瘤类型

根据中国国家药监局及FDA批准信息，赛普替尼适用于：①局部晚期或转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；②需系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人及12岁以上儿童；③放射性碘难治性、需系统性治疗的RET融合阳性晚期甲状腺癌（包括乳头状癌、未分化癌等）成人及12岁以上儿童。此外，对于经充分验证检测确认为RET融合阳性的其他晚期实体瘤成人患者，若既往治疗失败且无满意替代方案，亦可考虑使用。

剂量规格与全球可及性

赛普替尼以胶囊剂型上市，标准规格为40 mg与80 mg。推荐剂量依据体重划分：体重低于50 kg者为120 mg/次，≥50 kg者为160 mg/次，每日口服两次，空腹或随餐均可（除联用质子泵抑制剂时建议同服）。目前礼来原研版在美国市场定价约为每盒（60粒，80 mg规格）14,500美元；老挝元素制药仿制版本参考价约2,100美元/盒（60粒，80 mg）；香港流通的礼来授权版售价约13,800美元/盒（60粒，80 mg）。

用药注意事项

用药前必须完成规范基因检测

使用赛普替尼前，须通过经国家药监局或FDA批准的伴随诊断方法（如NGS或RT-PCR）明确检出RET融合（NSCLC或甲状腺癌）或RET特异性突变（MTC）。单靠免疫组化或FISH结果不足以支持用药决策。检测样本优先选用新鲜组织，若不可及，可采用经验证的血液ctDNA检测作为补充。

服药方式与漏服处理原则

胶囊应整粒吞服，不可压碎、咀嚼或溶解。若漏服且距下次计划服药时间超过6小时，应立即补服；若不足6小时，则跳过本次，按原时间服用下一剂。服药后呕吐无需补服，继续按原节奏进行即可。避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）合用，以免显著降低血药浓度。

关键安全性监测项目

常见不良反应包括高血压、谷丙转氨酶升高、低钙血症、口干及腹泻。治疗首3个月内需每2周监测血压、肝功能与电解质；此后稳定期至少每月一次。出现3级及以上高血压或肝酶升高时，应暂停用药并干预，待恢复至≤1级后可减量重启。已有报道罕见但严重的间质性肺病（ILD），一旦出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难、低氧，须立即停药并启动激素治疗。