培米替尼（Pemazyre）是一种靶向性药物，2020年4月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Incyte公司的成纤维生长因子（FGF）受体2抑制剂培米替尼。该药物目前已有多个版本上市，包括老挝卢修斯版（124美元/盒）、巴拉圭博克龙药厂版（391美元/盒）和港版（9536美元/盒）。培米替尼于2022年4月6日在中国上市，尚未进入医保，患者需自费购买。

培米替尼的功效与作用

主要功效

培米替尼主要用于治疗因肝内胆管癌及其他相关恶性肿瘤患者所产生的FGFR2基因异常。这类患者通常在常规化疗后效果不佳，而培米替尼可以作为二线治疗，帮助延续患者的生存期。具体而言，培米替尼能够抑制FGFR2的活性，从而阻断癌细胞的增殖和扩散。

适应症

培米替尼适用于以下情况：

• 胆管癌：已经转移（扩散到身体其他部位）或局部晚期，无法通过手术治疗。
• 伴有FGFR2基因融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。
• 用于治疗FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤。

在使用培米替尼治疗局部晚期或转移性胆管癌患者前，应采用验证过的检测方法确定患者存在FGFR2融合或重排。经医院或实验室基因检测判断为携带有FGFR2融合或重排的患者能接受本品治疗。

用法用量

对于胆管癌患者，推荐剂量为13.5mg（3片），连续14天，然后停药7天，周期为21天；或遵医嘱。对于伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤患者，推荐剂量为一次13.5mg（3片），连续服用。患者应每日同一时间服用，可空腹或随餐口服。须整片吞服，请勿压碎、咀嚼、切开或溶解药片后服用。如果漏服时间超过4小时或更久的时间，或服药后出现呕吐，当日无需补服，于下一次服药时间服用处方剂量的药物即可。

培米替尼的药代动力学研究表明，每日1次口服13.5mg时，稳态培米替尼AUC_0-24h的几何平均值（CV%）为2620nM·h（54%），C_max为236nM（56%）。在1至20mg的剂量范围内（推荐剂量的0.07至1.5倍），稳态培米替尼浓度按比例增加。在4天内达到稳定状态，在重复每日一次给药后，培米替尼积累的中位积累比为1.63（范围0.63至3.28）。

用药注意事项

不良反应管理

培米替尼最常见的不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、吞咽困难、恶心、便秘、口炎、干眼、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背痛和皮肤干燥。在使用培米替尼时，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

药物相互作用

培米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用可降低培米替尼血浆浓度，可能会降低培米替尼的疗效。因此，应避免合并使用培米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂。培米替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用可增加培米替尼血浆浓度，可能会增加不良反应的发生率和严重程度。如果无法避免与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用，则应降低培米替尼剂量。

老年患者用药

在CIBI375A201研究中，仅1例（3.2%）为65岁或以上，无患者为75岁或以上。在INCB 54828-202研究中，31.5%的患者为65岁或以上，7.5%的患者为75岁或以上。在这些患者与65岁以下患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。老年患者在使用培米替尼时应特别注意药物的副作用，必要时应调整剂量。

培米替尼的使用需谨慎，患者应定期进行医学检查，密切关注身体状况的变化。如有任何不适或疑问，应及时咨询医生。同时，患者应避免自行调整剂量或停止用药，以免影响治疗效果。